Modern Phytomedicine

 giriiş

Fitoterapinin tarihinin izini sürmek, bizzat insanlığın tarihinin izini sürmektir. Bazı bitkilerin iyileştirici özelliklerinin keşfi içgüdüsel olarak ortaya çıkmış olmalı. İlkel insanlar bitkileri yiyecek olarak kullanmışlar ve bu alım sonucunda bazı bitki özellikleriyle olan bağlantıları öğrenilmiş olmalıdır.

Alman kimyager Friedrich Wöhler'in 1828'de gümüş siyanür ve amonyum klorürden amonyum siyanat hazırlamaya çalıştığı ve tesadüfen üre sentezlediği zamana kadar şifalı bitkiler sağlığı sürdürmek için kullanılan ürünlerin ana kaynağıydı. Bu tarihteki ilk organik sentezdi ve sentetik bileşik çağının habercisiydi.
 Şekil 1.1 Pedanius Dioscorides, De Materia Medica (MS 65).

Yunan hekim Pedanius Dioscorides (c. 40–c. 90), şu anda Türkiye'nin güney-orta kesiminde yer alan Tarsus yakınındaki küçük bir kasaba olan Anazarbus'tandı. Dioscorides, İmparator Nero'nun Roma ordusunda cerrah olarak İtalya, Galya, İspanya ve Kuzey Afrika'yı dolaşarak şunları kaydetti:
Yüzlerce bitkinin varlığı ve tıbbi değeri. Yaklaşık MS 70 yılında şifalı bitkiler ve bunların erdemlerinin kapsamlı bir listesini derledi. Başlangıçta Yunanca yazılmış olan Dioscorides'in şifalı bitkisi daha sonra De Materia Medica olarak Latince'ye çevrildi. 1500 yıldan fazla bir süre şifalı bitkilerde otorite olarak kaldı.

Wöhler'in keşfini takip eden 100 yıl boyunca bitki tıbbı Batı bilimi tarafından büyük ölçüde unutuldu. Ancak 1980'lerin başında, bugün genel olarak biyoaktif fito-bileşikler olarak bilinen doğal maddelerin kullanımına olan ilgi yeniden canlandı.
Bu ilgi, sentetik bileşiklerin güvenliği, sitotoksisitesi ve yan etkileri ile çoklu dirençli patojenlerin ve maddelerin neden olduğu bulaşıcı hastalıkları yönetmek için yeni antibiyotikler de dahil olmak üzere yeni ilaçlar bulma ihtiyacı ile ilgili sorular ışığında kolayca anlaşılabilir. kronik hastalıkları tedavi etmek için.
Günümüzde tıbbi bitkilerin ve bunların biyoaktif fitobileşiklerinin kullanımı ve bunlar hakkındaki bilimsel bilgimiz, bitki bilimlerinin modern alanını oluşturmaktadır.
Bu, kimya, biyokimya, fizyoloji, mikrobiyoloji, tıp ve tarım gibi ekonomik, sosyal ve politik alanların birkaç farklı alanını birleştirerek, daha önce birbiriyle hiçbir şekilde bağlantılı olmayan bir dizi disiplinin entegrasyonundan yaratılmış bir bilimdir.
Bitki bilimlerinin diğer biyomedikal bilimlerden farkı, araştırmacıların bir hipotezi test etmek yerine geleneksel tıpta yaygın olarak kullanılan bitkilerin sağlığa fayda sağlayıp sağlamadığını, eğer öyleyse etki mekanizmalarının neler olduğunu belirlemeye çalışmalarıdır.
Biyoaktif fitobileşiklerin güvenli olduğuna dair yaygın inanışa rağmen, tüm aktif kimyasal bileşikler gibi bunların da doğası gereği riskleri vardır. Bitki bilimleri alanındaki araştırmacılar, yan etkileri aydınlatmak, uygun dozajları hesaplamak, biyoaktif bileşenleri tanımlamak ve en iyi ekstraksiyon ve muhafaza yöntemlerini tanımlamak için çalışıyorlar.

Çok disiplinli bir bilim olarak bu alandaki araştırmalar neredeyse sınırsızdır,
1.2
Şifalı bitkiler, insanlığın ilk günlerinden bu yana dünya genelinde sağlık hizmetlerinin temelini oluşturmuş, halen yaygın olarak kullanılmakta ve uluslararası ticarette büyük önem taşımaktadır. Klinik, farmasötik ve ekonomik değerlerinin tanınması, ülkeler arasında büyük farklılıklar gösterse de, halen artmaktadır. Bitkiler farmakolojik araştırma ve ilaç geliştirme açısından önemlidir;

Bitki preparatlarının, onları kimyasal ilaçlardan ayıran çok özel bir özelliği vardır: Tek bir bitki, çok sayıda biyoaktif fito bileşik ve hatta daha fazla bitki kombinasyonu içerebilir. Bu karmaşıklık, devasa evrende tek bir ham ekstrakttan oluşan tek bir biyoaktif fito bileşiği veya kimyasal grubu tanımlamaya çalışan bitki bilimcilerin karşılaştığı en önemli zorluklardan biridir.
1970'li ve 1980'li yıllarda biyoteknoloji muazzam ilerlemeler kaydetti ve ilaç endüstrisinde yeni bir çağ başlattı. Terapötik öneme sahip birçok enzim ve reseptör proteini, rekombinant ekspresyon yoluyla büyük miktarlarda kullanılabilir hale getirilirken, sinyal iletim yolları, hücresel yapılar taşıyan raportör gen tarafından sorgulanabilir.
Genellikle HTS olarak kısaltılan yüksek verimli tarama, özellikle biyoloji ve kimya alanlarıyla ilgili bir bilimsel deney yöntemidir.
Modern robot bilimi ve diğer özel laboratuvar donanımının birleşimi sayesinde, araştırmacının aynı anda yüzlerce bilimsel deneyi etkili bir şekilde yürütmesine olanak tanır. Aslında HTS, büyük miktarda deneysel veri toplamak için kaba kuvvet yaklaşımını kullanıyor; genellikle bazı biyolojik varlıkların nispeten kısa bir sürede çeşitli kimyasal bileşiklere maruz kalmaya nasıl tepki verdiğine ilişkin gözlemler.
İlki, kimyagerlerin yıllar içinde şirket içindeki çabalarını temsil ediyordu ve dış kaynaklardan satın almalarla destekleniyordu.
Bu eksiklikler, 1980'lerin sonu ve 1990'ların başında kombinatoryal kimya bilimini yarattı ve yüksek verimli kimyasal sentezin beklenmedik bir yansıması, doğal ürün taramasına olan ilginin sürekli olarak azalmasına yol açtı ve bu, birçok şirket tarafından tamamen terk edilmesine yol açtı.
Tıpkı sentetik kökenli ilaçlar gibi, biyoaktif fitobileşikler de basit yapılardan karmaşık yapılara kadar çeşitlilik gösterir.
Kombinatoryal kimya son yirmi yılda uzun bir yol kat etti. Endüstriyel olarak HTS kaynakları için doğal ürün ekstraktları ve saflaştırılmış biyoaktif fitobileşiklerle rekabet etti ve tercih edilen seçenek olarak ortaya çıktı. Ne yazık ki bu teknik çok sayıda yüksek kaliteli ilaç adayı üretmedi. Bazı durumlarda bu tür bileşikler doğal üründen daha güçlüdür veya üstün ilaç benzeri özelliklere sahip olabilir. Diğerlerinde ise sentetik analoglar orijinal molekülde görülmeyen yeni biyolojik aktiviteler sergilerler.

Doğal ürün ekstrakt kütüphanelerindeki istenmeyen veya arzu edilen bileşikleri hızlı bir şekilde tanımlama yeteneği, verimli bir şekilde yürütülen bir doğal ürün keşif programında kritik bir adımdır. 
birçok ilaç şirketi doğal ürünler alanından uzaklaştı.
Şu anda hemen hemen her büyük ilaç şirketi HTS altyapılarını kurmuştur ve çok çeşitli kimyasal çeşitliliği kapsayan geniş kombinatoryal bileşik kütüphanelerine sahiptir. 
Biyokimyasal yanıtlar kaydedilen MS ve MS/MS verileriyle hızla ilişkilendirilir, böylece moleküler ağırlık ve MS/MS parmak izleri gibi kimyasal bilgiler sağlanır.
Genellikle tekrarlanan HPLC fraksiyonlama ve biyolojik tarama döngüsüyle karakterize edilen karmaşık karışımlara yönelik geleneksel tarama yaklaşımlarıyla karşılaştırıldığında, HRS-MS analizi, çoğaltma işlemini önemli ölçüde hızlandırır. Üstelik teknoloji, ilaç keşif programlarının, yeni ilaç benzeri moleküllerin kaynağı olarak karmaşık karışımların sunduğu muazzam kimyasal çeşitliliğe erişmesine olanak tanır.
geleneksel tıp sistemlerinde kullanılan bitkileri içerir; şifalı bitkiler, folklor ve şamanizm; ve veritabanlarının kullanımı. Tarama seçimi için bitkiler ya rastgele ya da bitkilerin bulunduğu coğrafi bölgelerdeki yerel şifacıların sağladığı ipuçları takip edilerek toplanır. 
ilk taraması tipik olarak ham sulu veya alkol ekstraksiyonları ve ardından çeşitli organik ekstraksiyon yöntemleri kullanılarak başlar. Bitki materyali taze veya kurutulmuş olarak kullanılabilir.
 Antimikrobiyal aktivite ile ilgili diğer ilgili bitkisel materyaller uçucu yağlardır. Esansiyel yağlar, bitkilerden hidro veya buhar damıtma ve ekspresyon (narenciye kabuğu yağları) yoluyla izole edilen, uçucu ikincil metabolitlerin karmaşık doğal karışımlarıdır. Esansiyel yağların ana bileşenleri (mono ve seskiterpenler), karbonhidratlar, alkoller, eterler, aldehitler ve ke- aromatik ve şifalı bitkilerin hoş kokulu ve biyolojik özelliklerinden sorumludur.
eski çağlardan beri baharatlar ve şifalı bitkiler yiyeceklere sadece tatlandırıcı olarak değil aynı zamanda koruyucu olarak da eklenmiştir.
Yüzyıllardır uçucu yağlar bitkilerin farklı kısımlarından izole ediliyor ve benzer amaçlarla da kullanılıyor. Esansiyel yağların aktiviteleri geniş bir spektrumu kapsamaktadır. Çeşitli esansiyel yağlar, anti-inflamatuar, antioksidan ve antikanserojenik özellikler gösteren farmakolojik etkiler üretir.
Diğerleri ise bakteri, mantar, protozoa, böcek, bitki ve virüs gibi çok çeşitli organizmalara karşı biyositlerdir.
Esansiyel yağların hidrofobik bileşenlerinin büyüme ortamındaki dağılımı, uçucu yağların aktivitesinin test edilmesindeki temel problemdir. Antimikrobiyal testlerin sonuçlarına müdahale edebilecek çözündürücü maddeler olarak farklı organik çözücüler kullanılmalıdır. Bu problemin çözümü Tween 20 ve Tween 80 gibi iyonik olmayan emülgatörlerin kullanılmasıdır.
Bu moleküller nispeten inaktiftir ve emülsifiye edici maddeler olarak yaygın şekilde uygulanır. Kontrol testleri, bu emülsifiye edici maddelerin deneylere müdahale etmediğini garanti etmelidir.
Bitkiler çeşitli şekillerde kurutulabilir: açık havada (doğrudan güneş ışığından korunarak); kurutma çerçevelerine, tel ekranlı odalara veya binalara ince tabakalar halinde yerleştirilir; uygunsa doğrudan güneş ışığıyla; kurutma fırınlarında/odalarında ve güneş enerjili kurutucularda; dolaylı ateşle; pişirme; liyofilizasyon; mikrodalga; veya kızılötesi cihazlar.
⚠️Mümkün olduğunda, aktif kimyasal bileşenlerin zarar görmesini önlemek için sıcaklık ve nem kontrol edilmelidir. Kurutma için kullanılan yöntem ve sıcaklığın, elde edilen şifalı bitki materyallerinin kalitesi üzerinde önemli bir etkisi olabilir.‼️
✅Örneğin, yaprak ve çiçeklerin renk kaybını korumak veya en aza indirmek için gölgede kurutma tercih edilir; ve uçucu maddeler içeren tıbbi bitki materyalleri söz konusu olduğunda daha düşük sıcaklıklar kullanılmalıdır.Kurutma koşulları kaydedilmelidir. Açık havada doğal kurutma durumunda şifalı bitki materyalleri kurutma çerçeveleri üzerine ince tabakalar halinde yayılmalı ve sık sık karıştırılmalı veya döndürülmelidir. Yeterli hava sirkülasyonunu sağlamak için kurutma çerçeveleri yerden yeterli yüksekliğe yerleştirilmelidir.‼️
📌Küf oluşumunu önlemek için tıbbi bitki materyallerinin eşit şekilde kurutulmasını sağlamak için çaba gösterilmelidir.Tıbbi bitki materyalinin doğrudan çıplak zeminde kurutulmasından kaçınılmalıdır.
📌Beton veya çimento yüzey kullanılıyorsa bitki materyalleri bir branda veya başka bir uygun kumaş veya örtü üzerine serilmelidir.
📌Kapalı alanda kurutma için, kurutma süresi, kurutma sıcaklığı, nem ve diğer koşullar, ilgili bitki kısmı (kök, yaprak, gövde, ağaç kabuğu, çiçek vb.) ve uçucu doğal bileşenler esas alınarak belirlenmelidir.
Araştırmalar genellikle yerel halk tarafından hastalıkları tedavi etmek için kullanılan tıbbi bitki ekstraktlarındaki biyoaktif fitobileşikleri belirlemeye çalıştığından ve bunların araştırılan biyoaktiviteye sahip olduğuna dair ampirik bilgiye dayandığından, seçilen çözücünün
Evde, kurutulmuş bitkiler çay (sıcak suya batırılmış bitkiler) veya nadiren tentür (alkollü solüsyonlardaki bitkiler) olarak yutulabilir veya parçaların kaynayan süspansiyonlarından buhar yoluyla solunabilir.
Örneğin, ginseng bitkilerinin kökleri aktif saponinleri ve uçucu yağları içerirken, okaliptüs yaprakları uçucu yağlar ve tanenleri için hasat edilir. Balsam kavağı gibi bazı ağaçlar kabuklarında, yapraklarında ve sürgünlerinde yararlı maddeler üretir.
📝Hangi bölümün kullanılacağının seçimi etnofarmakolojik çalışmalara ve literatürün incelenmesine dayanmalıdır. 
Alkollü ekstraksiyonlar için bitki parçaları kurutulur, ince bir doku elde edilinceye kadar öğütülür ve daha sonra uzun süre metanol veya etanolde bekletilir. Bulamaç daha sonra filtrelenir ve yıkanır; ardından azaltılmış basınç altında kurutulabilir ve alkol içerisinde belirli bir konsantrasyona kadar yeniden çözülebilir. Ekstraksiyon için su kullanıldığında, bitkiler genellikle damıtılmış suya batırılır, kurutulur, harmanlanarak bulamaç haline getirilir ve daha sonra süzülür veya filtrelenir. Süzüntü, berraklaştırma için birden fazla kez santrifüjlenebilir (10 dakika boyunca yaklaşık 10 000 g). 
Ham ürünler daha sonra antifungal ve antibakteriyel özellikleri test etmek için düşürme testinde ve et suyu seyreltme mikrokuyu analizlerinde ve biyoaktiviteyi taramak için çeşitli analizlerde doğrudan kullanılabilir.
Organik solventlerin kullanımını azaltmak veya en aza indirmek ve ekstraksiyon prosesini iyileştirmek için, mikrodalga destekli ekstraksiyon (MAE), süperkritik akışkan ekstraksiyonu (SFE) ve hızlandırılmış solvent ekstraksiyonu (ASE) gibi daha yeni numune hazırlama yöntemleri veya Bitki materyallerinde bulunan analitlerin ekstraksiyonu için basınçlı sıvı ekstraksiyonu (PLE) kullanılmaya başlanmıştır. MAE kullanıldığında, mikrodalga enerjisi çözeltinin ısıtılması için kullanılır ve ekstraksiyon süresinin önemli ölçüde azalmasıyla sonuçlanır (genellikle 30 dakikadan kısa sürede). MAE, yüksek ekstraksiyon hızı avantajına sahip olmasının yanı sıra, organik solvent tüketiminde de önemli bir azalma sağlar. Tıbbi bitkilerde bulunan bileşiklerin ekstraksiyonunda karbondioksit ve bazı değiştiricilerin kullanıldığı SFE'nin kullanımı gibi diğer yöntemler kullanılmıştır [31].
Biyoaktif fitobileşikleri tanımlamak için izokratik/gradyan elüsyonlu sıvı kromatografi, farmakopede tercih edilen yöntem olmaya devam etmektedir ve yeniden yönlü oktadesil silika (C-18) ve ultraviyole tespit modu en sık kullanılan yöntemdir. Tıbbi bitki ekstraktlarında bulunan biyoaktif fitobileşiklerin analizi için ters faz kolonlu gradyan elüsyon HPLC de uygulanmıştır [32].
Sıvı kromatografinin avantajları arasında yüksek tekrarlanabilirliği, iyi doğrusal aralığı, otomasyon kolaylığı ve bitkisel ve bitkisel preparatlardaki bileşen sayısını analiz etme yeteneği yer alır. Bununla birlikte, iki veya daha fazla şifalı bitki içeren bitkisel preparatlardaki birden fazla biyoaktif fito bileşiğin analizi için, elde edilen kromatogramlarda sıklıkla ortak elüsyon pikleri gözlendi.

12 1 Biyoaktif Bitki Bileşikleri: Bitki Bilimlerinde Yeni Yaklaşımlar
matrisin karmaşıklığı. Matrisin karmaşıklığı, sıvı-sıvı ayırma, katı faz ekstraksiyonu, hazırlayıcı LC ve ince tabaka kromatografisi (TLC) ayırma gibi ek numune hazırlama adımları ile azaltılabilir.
Kapiler elektroforezin (CE), polar ve termal olarak kararsız bileşiklerin analizinde HPLC'ye güçlü bir alternatif olduğu kanıtlandı. Doğal ilaçların veya karmaşık matristeki doğal ürünlerin CE ile analizine ilişkin incelemeler iyi bir şekilde rapor edilmiştir. Birçok yayın, kılcal bölge elektroforezi (CZE), misel elektrokinetik kılcal kromatografi (MEKC) ve kılcal izoelektrik odaklama (cIEF) gibi CE'nin tüm varyantlarının doğal ürünlerin ayrılması için kullanıldığını gösterdi. CZE'deki ayırma, kılcal damardaki elektroforetik tampondaki iyonik türlerin farklı göç hızlarıyla sonuçlanan elektroforetik hareketliliklerdeki farklılıklara dayanmaktadır. MEKC için ana ayırma mekanizması, misel fazı ile çözelti fazı arasında çözünen maddenin bölünmesine dayanmaktadır. CZE ve MEKC'de ayrımı etkilediği bilinen faktörler arasında çalışan tamponun pH'ı, iyonik güç, uygulanan voltaj ve eklenen miselin konsantrasyonu ve türü yer alır. İnceleme makalelerinden CE, çay bileşimindeki kateşin ve diğerlerinin, kahve numunelerindeki fenolik asitlerin ve bitki materyallerindeki flavonoidlerin ve alkaloitlerin miktarını belirlemek için kullanılmıştır. Bitkisellerin kimyasal karakterizasyonu ve bileşim analizi için kütle spektrometresi ile kromatografik ayırmanın popülaritesi son yıllarda hızla artmaktadır. Kütle spektrometrisi ve yüksek performanslı sıvı kromatografisi kütle spektrometrisinin (HPLC/MS) bitkiler üzerinde kullanımına ilişkin incelemeler rapor edilmiştir. Yüksek çözünürlüklü gaz kromatografisi kütle spektrometrisi (HRGC/MS), yüksek performanslı sıvı kromatografisi/kütle spektrometrisi (HPLC/MS), sıvı kromatografisi tandem kütle spektrometrisi (HPLC/MS/MS) ve tandem kütle spektrometrisi gibi tireli tekniklerin kullanımı (MS/MS) çevrimiçi kompozisyon ve yapısal analizler gerçekleştirmek için diğer tekniklerle eşi benzeri olmayan zengin bilgiler sağlar.
HRGC/MS, bitkisel ve bitkisel preparatlardaki uçucu yağlar ve diğerleri gibi uçucu ve yarı uçucu bileşenlerin analizi için tercih edilen yöntem olmaya devam etmekte olup, elektron kullanan kütle spektrometresi ile kılcal kolon bağlantısıyla yüksek çözünürlüklü ayırmanın yanı sıra darbe iyonizasyonu (EI).
Biyoaktif fitobileşiklerin analizinde HPLC/MS, küçük polar moleküllerden peptitler/proteinler, karbonhidratlar ve nükleik asitler gibi makromoleküllere kadar termal olarak kararsız olan bileşikleri karakterize edebildiği için giderek daha önemli bir rol oynamıştır. HPLC/MS'deki en yaygın iyonizasyon modu, elektrosprey iyonizasyonunu (ESI) ve atmosferik basınçlı kimyasal iyonizasyonunu (APCI) içerir.
Tek dörtlü, üçlü dörtlü, iyon tuzağı, uçuş süresi, dörtlü uçuş süresi (Q-TOF) ve diğerleri gibi kütle analizörleri de kullanılır. Tandem kütle spektrometresi ile hedef bileşikler hakkında ek yapısal bilgiler elde edilebilir. Ancak HPLC/MS kullanan yöntemler hâlâ MS işlemleri için uygun koşullarla sınırlıdır. Optimum hassasiyete ulaşmak amacıyla LC için pH, solvent seçimi, solvent katkı maddeleri ve akış hızı konusunda kısıtlamalar vardır.
 1.4 Bitkisel İlaç Preparatlarının Etkinliği, Stabilite ve Kalite Kontrolüyle İlgili Sorunlar 13
Biyoaktif fito bileşiklerin HRGC/MS veya HPLC/MS ile tanımlanması için, standartlar mevcut olduğunda aşağıdaki koşullar faydalıdır: şüpheli bir zirve, saf standart veya kontrol numunesinin ortalama alıkonma süresine benzer bir alıkonma süresi göstermeli ve Şüpheli zirvelerin kütle spektrumları, o gün analiz edilen standardın bağıl bolluğunun ±%10'unu (aritmetik fark) göstermelidir. Doğru iyonizasyon arayüzü ve kütle analizörü ile doğru ayırmanın uygulanmasıyla HPLC/MS ile hedef bileşiklerle ilgili önemli bilgiler elde edilebilir. Ancak bitki materyallerindeki biyoaktif fito bileşiklerin miktarının belirlenmesi için sistem hassasiyeti, ultraviyole tespitli HPLC kullanılarak elde edilene kıyasla daha yüksek olacaktır. Çevrimiçi HPLC/MS için seçilen kolonun iç çapı önemli bir husus olacaktır.
Bir diğer önemli kromatografi tekniği biyootografidir (Şekil 1.3). Biyootografi genellikle biyoaktif fitobileşiklerin kimyasal gruplarını veya hatta padronlar mevcut olduğunda tek bir biyoaktif fito bileşiğini tanımlamak için bir seçenek olarak kullanılır. Bitki ekstraktlarının karmaşık kimyasal bileşimi genellikle antimikrobiyal bileşiklerin izolasyonunda sınırlayıcı bir engeldir. Bununla birlikte, biyootografi agar kaplama biyoanalizlerinin kullanılması, ham bitki ekstraktındaki aktif bileşenlerin tespit edilmesine olanak tanır. Bu yöntem, TLC ile ayrılan antimikrobiyal aktif bileşenlerin lokalizasyonuna izin verir [33]. Bitki sulu ekstraktlarının etanol ile çökeltilmesi, polisakkaritler ve proteinler gibi polimerlerin mikrometabolitlerden ayrılmasını sağlar [34, 27]. Bu teknikle moleküller arasındaki çözülme ve aynı şekilde moleküller arasındaki etkileşim de değiştirilir. Polimerler (makromoleküller) suda çözünür çökeltide ve mikrometabolitler süpernatanda bulunacaktır. Makromoleküllerin çökeltilmesi amonyum sülfat ve asetonla da sağlanabilir. Biyootografi ve etanol çökeltme tekniklerinin birlikteliği, başka türlü tespit edilemeyen biyoaktif fitobileşiklerin saptanmasına olanak tanır [35].
Kromatografi tekniklerinin son derece önemli bir yönü, sağlık takviyeleri ve ticari olarak temin edilebilen bitkisel preparatlarda bulunabilen veya bunlara eklenebilen parasetamol gibi doğal olmayan molekülleri tanımlamaktır.
Bitkisel İlaç Preparatlarının Etkinliği, Stabilite ve Kalite Kontrolüyle İlgili Sorunlar
Bitkisel ilaçların kullanımının neden olduğu olumsuz sağlık sonuçlarıyla karşılaşan hastaların raporlarının sayısı son yıllarda artmıştır [36]. Analizler ve çalışmalar bu tür sorunların çeşitli nedenlerini ortaya çıkardı. Bildirilen advers olayların ana nedenlerinden biri, ham şifalı bitki materyalleri de dahil olmak üzere bitkisel ilaçların kalitesizliğiyle doğrudan bağlantılıdır. Bu nedenle bitkisel ilaçların kalite güvencesi ve kontrolüne yeterince dikkat edilmediği kabul edilmiştir [37].

14 1 Biyoaktif Bitki Bileşikleri: Bitki Bilimlerinde Yeni Yaklaşımlar
Kalite kontrolü, bitkisel tıbbi ürünlerin güvenliğini ve etkinliğini doğrudan etkiler [38]. Tıbbi bitkiler için iyi tarım ve toplama uygulamalarının hayata geçirilmesi, bitkisel tıbbi ürünlerin güvenliğinin ve etkinliğinin doğrudan bağlı olduğu kalite güvencesinin yalnızca ilk adımı olup, aynı zamanda ülkenin doğal kaynaklarının korunmasında da önemli bir rol oynamaktadır. Sürdürülebilir kullanım için şifalı bitkiler.
Bazı bitkisel ilaçların kullanımını takiben bildirilen bazı advers olaylar, yanlış bitki türlerinin yanlışlıkla kullanılması, beyan edilmemiş diğer ilaçlar ve/veya güçlü maddelerle tağşiş yapılması, beyan edilmemiş toksik ve/veya tehlikeli maddelerle kontaminasyon dahil olmak üzere çeşitli olası açıklamalarla ilişkilendirilmiştir. maddeler, aşırı doz, sağlık hizmeti sağlayıcıları veya tüketiciler tarafından uygunsuz kullanım ve diğer ilaçlarla etkileşimler nedeniyle olumsuz ilaç etkilerine neden olur [39].
Ham tıbbi bitki materyallerinin ve bitmiş ürünlerin güvenliği ve kalitesi, içsel (genetik) veya dışsal (çevre, toplama yöntemleri, yetiştirme, hasat, hasat sonrası işleme, taşıma ve depolama uygulamaları) olarak sınıflandırılabilecek faktörlere bağlıdır. ). Üretim aşamalarının herhangi biri sırasında mikrobiyal veya kimyasal maddelerden kaynaklanan kasıtsız kontaminasyon, güvenlik ve kalitenin bozulmasına da yol açabilir. Yabani popülasyondan toplanan tıbbi bitkiler, yanlış tanımlama, kazara bulaşma veya kasıtlı tağşiş yoluyla diğer türler veya bitki parçaları tarafından kirlenmiş olabilir ve bunların tümü güvensiz sonuçlara yol açabilir.
Tıbbi bitkilerin yabani popülasyonlardan toplanması, küresel, bölgesel ve/veya yerel aşırı hasat ve nesli tükenmekte olan türlerin korunmasıyla ilgili ek endişelere yol açabilir. Yetiştirme ve toplamanın çevre ve ekolojik süreçler ile yerel toplulukların refahı üzerindeki etkisi dikkate alınmalıdır [40]. Tür farklılıkları, organ spesifikliği, günlük ve mevsimsel çeşitlilik, çevre, tarladan toplama ve yetiştirme yöntemleri, kontaminasyon, ikame, tağşiş ve işleme ve üretim uygulamaları dahil olmak üzere içsel ve dışsal faktörlerin botanik ürünleri büyük ölçüde etkilediği iyi bilinmektedir. kalite. Bitkiseller özünde, genetik etkiye bağlı olarak her biri fiziksel ve kimyasal karakterlerinde biraz farklı olma kapasitesine sahip dinamik canlı organizmalardan türetilmiştir.
Günlük ve mevsimsel değişiklikler, hem yabani hem de kültür bitkilerinde kimyasal birikimi etkileyen diğer içsel faktörlerdir. Bitkiye bağlı olarak, kimyasal bileşenlerin birikmesi, büyümenin çeşitli aşamalarında herhangi bir zamanda meydana gelebilir. Çoğu durumda, maksimum kimyasal birikimi çiçeklenme döneminde meydana gelir ve ardından meyve verme aşamasından itibaren bir azalma olur. Hasat zamanı veya tarladan toplama bu nedenle nihai bitkisel ürünün kalitesini etkileyebilir. Tıbbi bitkilerin niteliklerini etkileyen birçok dış faktör vardır. Toprak, ışık, su, sıcaklık ve besin maddeleri gibi faktörlerin bitkilerdeki fitokimyasal birikimi etkileyebildiği ve etkilediği iyi bilinmektedir.
Yabani doğadan tarla toplamanın yanı sıra ticari yetiştirme, hasat, hasat sonrası işleme, nakliye ve depolamada kullanılan yöntemler de botanik kaynak materyallerin fiziksel görünümünü ve kimyasal kalitesini etkileyebilir. Mikrobiyal ve kimyasal ajanların (pestisitler, herbisitler, ağır metaller) yanı sıra böcekler, hayvanlar, hayvan parçaları ve hayvan dışkıları yoluyla herhangi bir işlem sırasında kirlenme.

1.4 Bitkisel İlaç Preparatlarının Etkinliği, Stabilite ve Kalite Kontrolüyle İlgili Sorunlar 15
Kaynak bitki materyali üretiminin aşamalarının değişmesi, daha düşük kaliteli ve/veya güvensiz materyallere yol açabilir. Bitkisel ilaçların sentetik ilaçlarla tağşişi ürün kalitesinde bir başka sorunu temsil etmektedir.
Aşağıdaki paragraflarda tıbbi bitki üretiminin teknik yönleri tartışılacaktır. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre [37], yetiştirilen her tıbbi bitkinin botanik kimliği, bilimsel adı (cins, tür, alt tür/çeşit, yazar ve aile) doğrulanmalı ve kaydedilmelidir. Varsa yerel ve İngilizce yaygın adlar da kaydedilmelidir. Çeşit adı, ekotip, kemotip veya fenotip gibi diğer ilgili bilgiler de uygun şekilde sunulabilir. Ticari olarak temin edilebilen çeşitler için çeşidin ve tedarikçinin adı sağlanmalıdır. Deneylerde kullanılan bir botanik örneğinin, tanımlanması ve diğer araştırmacılar tarafından daha fazla istişarede bulunulması amacıyla bölgesel veya ulusal bir herbaryuma yerleştirilmesi esastır; kayıt numaraları olmadan yayınlanması neredeyse imkansızdır ve tavsiye edilmez. Tıbbi bitkilerin yetiştirilmesi yoğun bakım ve yönetim gerektirir. Gerekli yetiştirme koşulları ve süresi, gerekli tıbbi bitki materyallerinin kalitesine bağlı olarak değişir. Yayınlanmış veya belgelenmiş hiçbir bilimsel yetiştirme verisi mevcut değilse, mümkün olduğu ölçüde geleneksel yetiştirme yöntemleri izlenmelidir. Aksi takdirde araştırma yoluyla bir yöntem geliştirilmelidir. Çevresel uygunluklara göre seçilen bitkilerin uygun rotasyonu da dahil olmak üzere iyi bitki yetiştirme ilkeleri takip edilmeli ve toprak işleme, bitki büyümesine ve diğer gereksinimlere göre uyarlanmalıdır. Toprağın, havanın veya suyun tehlikeli kimyasallar tarafından kirlenmesi sonucunda ortaya çıkabilecek kirlenme risklerinden kaçınılmalıdır. Önceki mahsullerin ekimi ve bitki koruma ürünlerinin uygulamaları da dahil olmak üzere, ekim alanı üzerindeki geçmiş arazi kullanımlarının etkisi değerlendirilmelidir.
Tıbbi bitkilerin kalitesi ve büyümesi diğer bitkilerden, diğer canlı organizmalardan ve insan faaliyetlerinden de etkilenebilir. Yerli olmayan tıbbi bitki türlerinin tarıma kazandırılması bölgenin biyolojik ve ekolojik dengesine zarar verebilecektir. Yetiştirme faaliyetlerinin ekolojik etkisi mümkün olduğu durumlarda zaman içinde izlenmelidir.
Yetiştiriciliğin yerel topluluklar üzerindeki sosyal etkisi de yerel geçim üzerindeki olumsuz etkilerden kaçınılmasını sağlamak için incelenmelidir. Yerel gelir elde etme fırsatları açısından, özellikle küçük ölçekli çiftçilerin ürünlerini ortaklaşa pazarlayacak şekilde organize olmaları durumunda, küçük ölçekli ekim genellikle büyük ölçekli üretime tercih edilir. Büyük ölçekli şifalı bitki yetiştiriciliği kurulmuş veya kurulmuşsa, yerel toplulukların örneğin adil ücretler, eşit istihdam fırsatları ve sermayenin yeniden yatırımından doğrudan yararlanmasına dikkat edilmelidir.
Günün uzunluğu, yağış (su temini) ve tarla sıcaklığı gibi iklim koşulları, şifalı bitkilerin fiziksel, kimyasal ve biyolojik niteliklerini önemli ölçüde etkiler. Güneş ışığının süresi, ortalama yağış miktarı, ortalama sıcaklık, gündüz ve gece sıcaklık farkları da bitkilerin fizyolojik ve biyokimyasal aktivitelerini etkilediğinden ön bilgilerin dikkate alınması gerekir.
Optimum tıbbi bitki gelişimi ve kalitesini sağlamak için toprağın uygun miktarda besin, organik madde ve diğer elementleri içermesi gerekir. Optimum toprak 16 1 Biyoaktif Bitki Bileşikleri: Bitki Bilimlerinde Yeni Yaklaşımlar
toprak tipi, drenaj, nem tutma, verimlilik ve pH dahil olmak üzere koşullar, seçilen şifalı bitki türleri ve/veya hedef şifalı bitki kısmı tarafından belirlenecektir. Şifalı bitkilerden yüksek verim elde etmek için gübre kullanımı sıklıkla gereklidir. Ancak tarımsal araştırmalar yoluyla doğru türde ve miktarda gübre kullanıldığından emin olmak gerekir. Uygulamada organik ve kimyasal gübreler kullanılmaktadır.
İnsan dışkısı, bulaşıcı mikroorganizmaların veya parazitlerin potansiyel varlığı nedeniyle gübre olarak kullanılmamalıdır. Hayvan gübresi, kabul edilebilir mikrobiyal sınırlardaki güvenli sağlık standartlarını karşılamak ve yabani otların çimlenme kapasitesini yok etmek için iyice kompostlanmalıdır. Hayvan gübresi uygulamaları belgelenmelidir. Yetiştirildiği ve tüketildiği ülkelerin onayladığı kimyasal gübreler kullanılmalıdır. Tüm gübreleme maddeleri dikkatli bir şekilde ve belirli şifalı bitki türlerinin ihtiyaçlarına ve toprağın destekleme kapasitesine uygun olarak uygulanmalıdır. Gübreler sızıntıyı en aza indirecek şekilde uygulanmalıdır.
Şifalı bitkilerin büyümesini teşvik etmek veya korumak için kullanılan tarım kimyasalları minimum düzeyde tutulmalı ve yalnızca alternatif önlemlerin bulunmadığı durumlarda uygulanmalıdır. Uygun olan yerlerde entegre zararlı yönetimi takip edilmelidir. Gerektiğinde, her bir ürünün etiketleme ve/veya prospektüs talimatlarına ve yetiştirici ve son kullanıcı ülkeleri için geçerli olan düzenleyici gerekliliklere uygun olarak, yalnızca onaylı pestisitler ve herbisitler minimum etkili düzeyde uygulanmalıdır.
Pestisit ve herbisit uygulamalarını yalnızca onaylı ekipmanı kullanan kalifiye personel gerçekleştirmelidir. Yetiştiriciler ve üreticiler, yerel, bölgesel ve/veya ulusal düzenleyici otoriteler tarafından belirlenen maksimum pestisit ve herbisit kalıntı limitlerine uymalıdır.
Tıbbi bitki materyallerinin ve bitmiş bitkisel ürünlerin mümkün olan en iyi kalitede üretilmesini sağlamak için şifalı bitkiler en uygun mevsim veya zaman diliminde hasat edilmelidir. 
Hasat zamanı kullanılacak bitki kısmına bağlıdır. Biyolojik olarak aktif bileşenlerin konsantrasyonunun bitkinin büyüme ve gelişme aşamasına göre değiştiği iyi bilinmektedir. Bu aynı zamanda hedeflenmeyen toksik veya zehirli yerli bitki içerikleri için de geçerlidir. Hasat için en iyi zaman (kalitenin en yoğun olduğu sezon/günün saati), hedeflenen şifalı bitki parçalarının toplam bitkisel veriminden ziyade, biyoaktif fitobileşiklerin kalitesi ve miktarına göre belirlenmelidir. Hasat sırasında, hasat edilen şifalı bitki materyallerine yabancı madde, yabancı ot ve zehirli bitkilerin karışmamasına dikkat edilmelidir. Tıbbi bitkiler mümkün olan en iyi koşullar altında, çiy, yağmur veya olağanüstü yüksek nemden kaçınılarak hasat edilmelidir. Hasat ıslak koşullarda gerçekleşirse, mikrobiyal fermantasyonu ve küflenmeyi teşvik eden artan nem seviyelerine bağlı olası zararlı etkileri önlemek amacıyla, kurumayı hızlandırmak için hasat edilen malzeme derhal kapalı bir kurutma tesisine nakledilmelidir. Kesme cihazları, biçerdöverler ve diğer makineler temiz tutulmalı ve toprak ve diğer malzemelerden kaynaklanan hasar ve kirlenmeyi azaltacak şekilde ayarlanmalıdır. Kirlenmemiş, kuru bir yerde veya böceklerden, kemirgenlerden, kuşlardan ve diğer zararlılardan arınmış, besi ve evcil hayvanların erişemeyeceği bir tesiste saklanmalıdır.

1.5 Çoklu İlaca Dirençli Bakterilere/Mantarlara Karşı Yeni Biyoaktif Bitki Bileşikleri 17
Hasat edilen tıbbi bitki materyallerinin mikrobiyal yükünü en aza indirmek için toprakla temasından mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Hasat edilen hammaddeler derhal temiz ve kuru koşullarda taşınmalıdır. Temiz sepetlere, kuru çuvallara, römorklara, haznelere veya diğer iyi havalandırılmış kaplara yerleştirilebilirler ve işleme tesisine nakledilmek üzere merkezi bir noktaya taşınabilirler.
1.5
Çoklu İlaca Dirençli Bakterilere/Mantarlara Karşı Yeni Biyoaktif Bitki Bileşikleri: Bulaşıcı ve Kronik Hastalıkların Yönetimi
Mikropların varlığının keşfedilmesinden çok önce, bazı bitkilerin iyileştirme potansiyeline sahip olduğu, hatta şu anda antimikrobiyal prensipler olarak tanımladığımız şeyleri içerdikleri fikri oldukça kabul görüyordu. Antik çağlardan beri insanlar bitkileri yaygın bulaşıcı hastalıkları tedavi etmek için kullanmışlardır ve bu geleneksel ilaçların bazıları hala çeşitli hastalıkların alışılmış tedavisinin bir parçası olarak kullanılmaktadır. Örneğin ayı üzümü (Arctostaphylos uva-ursi) ve kızılcık suyunun (Vaccinium macrocarpon) idrar yolu enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanıldığı farklı fitoterapi kılavuzlarında rapor edilirken, melisa (Melissa officinalis), sarımsak (Melissa officinalis) gibi türler de idrar yolu enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır. Allium sativum) ve tee ağacı (Melaleuca alternifolia) geniş spektrumlu antimikrobiyal ajanlar olarak tanımlanmaktadır. Bununla birlikte, solunum sistemi, idrar yolu, mide-bağırsak ve safra sistemlerindeki bulaşıcı patolojilerin tedavisinde en çok kullanılanlar genellikle bu bitkilerin ekstraktlarından ziyade uçucu yağları olmuştur. ciltte olduğu gibi. Örneğin Melaleuca alternifolia durumunda, esansiyel yağın (tişörtü ağacı yağı) kullanımı sivilce ve ciltteki diğer bulaşıcı sorunların tedavisinde yaygın bir tedavi aracıdır.
Antimikrobiyal direnç, küresel halk sağlığının karşı karşıya olduğu en büyük zorluklardan biridir. Antimikrobiyal ilaçlar birçok hayat kurtarmış ve milyonlarca insanın acısını hafifletmiş olsa da, gelişmekte olan ülkelerde yoksulluk, cehalet, kötü sağlık koşulları, açlık ve yetersiz beslenme, ilaçlara yetersiz erişim, zayıf ve yetersiz sağlık sistemleri, sivil çatışmalar ve kötü yönetişim Bu ilaçların bulaşıcı hastalıkların kontrolünde sağladığı faydalar büyük ölçüde sınırlanmıştır. Sorumlu patojenlerde direncin gelişmesi, antimikrobiyal ajanların kullanımını optimize etme araçlarının yanı sıra rasyonel tedavilerin temel alınabileceği güvenilir duyarlılık verilerinin araştırılması ve sağlanması için genellikle çok sınırlı kaynaklarla durumu daha da kötüleştirmiştir. Genellikle yoksulluk hastalıkları olarak adlandırılan tüberküloz, akut solunum yolu enfeksiyonları ve ishalde çoklu ilaca dirençli izolatların ortaya çıkışı, en büyük zararı gelişmekte olan ülkelerde göstermiştir. Gelişmekte olan ülkelerde 30 milyondan fazla vakanın görüldüğü HIV/AIDS salgını, bağışıklık sistemi baskılanmış hasta popülasyonunu büyük ölçüde artırdı. Hastalık, bu hastaları çok sayıda enfeksiyona yakalanma riskiyle karşı karşıya bırakıyor ve hastanede uzun süre kaldıktan sonra oldukça dirençli organizmalara yakalanma riski daha da artıyor.
Antibiyotik direnci üç genel mekanizma yoluyla ortaya çıkabilir: İlacın hedefle etkileşiminin önlenmesi, antibiyotiğin hücreden dışarı çıkışı ve doğrudan etki. 18 1 Biyoaktif Bitki Bileşikleri: Bitki Bilimlerinde Yeni Yaklaşımlar
bileşiğin yok edilmesi veya değiştirilmesi. İnsan ve hayvan patojen bakterilerinde çoklu ilaç direncinin ortaya çıkışı ve bazı antibiyotiklerin istenmeyen yan etkileri, bitki kökenli yeni antimikrobiyal ilaç araştırmalarına büyük ilgiyi tetiklemiştir.
Ahmad ve Beg [41], geleneksel olarak kullanılan 45 Hint şifalı bitkisinin alkollü ekstraktlarını ilaca dirençli bakteri ve mantarlara (C. albicans) karşı test etti; bunların her ikisi de bağışıklık sistemi baskılanmış, AIDS ve kanser hastalarındaki bulaşıcı hastalıkların kritik prognozu ve tedavisi ile ilişkiliydi. . Bunlardan 40 bitki özütü, bir veya daha fazla test bakterisine karşı çeşitli seviyelerde antimikrobiyal aktivite gösterdi. 24 bitki ekstraktında antikandidal aktivite tespit edildi. Genel olarak 12 bitkide geniş spektrumlu antimikrobiyal aktivite gözlemlendi (L. inermis, Eucalyptus sp., H. antidysentrica, H. indicus, C.quistifolia. T. belerica, T. chebula, E. officinalis, C. sinensis, S. aromaticum ve P. granatum). Diğer bazı çalışmalar da çoklu ilaca dirençli bakteri/mantarlara karşı yeni biyoaktif fitobileşiklerin önemini ortaya koymuştur.
Yararlı antimikrobiyal fitokimyasallar Tablo 1.1'de özetlenen çeşitli kategorilere ayrılabilir. Farklı alanlardan bilim adamları, bitkileri antimikrobiyal yararlılıkları açısından yeniden araştırıyorlar. Türlerin yok oluşunun hızı devam ederken, arama çalışmalarına bir aciliyet duygusu da eşlik ediyor. Dünyadaki laboratuvarlar, in vitro olarak her türlü mikroorganizma üzerinde engelleyici etkiye sahip olan binlerce fitokimyasalı buldu. Bu bileşiklerin daha fazlası, tüm organizma sistemlerindeki etkinliklerinin belirlenmesi için, özellikle toksisite çalışmalarının yanı sıra yararlı normal mikrobiyota üzerindeki etkilerinin incelenmesi de dahil olmak üzere, hayvan ve insan çalışmalarına tabi tutulmalıdır. Araştırmanın daha sistematik olabilmesi ve sonuçların yorumlanmasının kolaylaştırılması için ekstraksiyon ve in vitro test yöntemlerinin standartlaştırılması avantajlı olacaktır. Ayrıca enfeksiyonun önlenmesi ve tedavisine yönelik alternatif mekanizmalar da başlangıç ​​aktivite taramalarına dahil edilmelidir. Yapışmanın bozulması şu anda yaygın olarak incelenmeyen enfeksiyon önleyici aktivitenin bir örneğidir. Bu konulara dikkat edilmesi, bitki kökenli prensipler kullanılarak enfeksiyonun kemoterapötik tedavisinde çok ihtiyaç duyulan yeni bir çağın kapısını açabilir.
Biyoaktif Fito Bileşiklerin Etki Şekli ve Makromoleküller ve Toksisite ile Etkileşimleri
Antimikrobiyal ajanların etki şekli, söz konusu mikroorganizmanın tipine bağlıdır ve esas olarak hücre duvarı yapısı ve dış membran düzeniyle ilgilidir. Gram-negatif bakteriler (örneğin Pseudomonas aeruginosa), lipopolisakkarit molekülleri açısından zengin olan dış zarlarının hidrofilik yüzeyi ile ilişkili olan çok çeşitli uçucu yağlara karşı içsel bir direnç gösterir. Toksik maddelere karşı geçirgenlik bariyeri oluşur. Bol miktardaki porin proteinlerinin etkisi nedeniyle küçük hidrofilik moleküllerin dış zardan geçmesi engellenmez. Ancak uçucu yağların bileşenleri gibi hidrofobik makromoleküller bariyeri geçemez.
Biyoaktif Bitki Bileşikleri: Bitki Bilimlerinde Yeni Yaklaşımlar
Antibakteriyel ajanın etkinliğinin genellikle sitomembranlar üzerindeki etki sonucunda lipofilik özellikleriyle arttığı kanıtlanmıştır. Öte yandan, uçucu yağlar genellikle düşük su çözünürlüğüne sahiptir, bu da yağların membranlarla oldukça iyi afiniteye sahip olmasına rağmen sitomembranlarda toksik bir seviyeye ulaşmalarını engeller. Fenolik yapıdaki bazı yağ bileşenleri (örneğin karvakrol ve timol), lipopolisakkarit dış katmanının bozulmasına ve ardından dış zarın kısmen parçalanmasına neden olur.
Esansiyel yağların ve diğer biyoaktif fitobileşiklerin mikroorganizmalara karşı etki mekanizması karmaşıktır ve henüz tam olarak açıklanmamıştır. Esansiyel yağların antimikrobiyal etkisinin hidrofilik veya lipofilik karaktere bağlı olduğu genel olarak kabul edilmektedir. Terpenoidler, membran katalizli enzimlerin aktivitelerini, örneğin solunum yollarındaki etkilerini etkileyen, lipidde çözünebilen ajanlara örnek olarak hizmet edebilir. Esansiyel yağların bazı bileşenleri, bir membran keseciği üzerinde proton translokasyonunu engelleyen ve ardından ADP fosforilasyonunu (birincil enerji metabolizması) kesintiye uğratan ayırıcılar olarak görev yapabilir. Fenolik alkoller veya aldehitler gibi fonksiyonel gruplara sahip spesifik terpenoidler ayrıca membranla bütünleşmiş veya ilişkili enzim proteinlerine müdahale ederek bunların üretimini veya aktivitesini durdurur. Son dönemde yapılan bilimsel araştırmalar, gıda olarak veya geleneksel tıpta kullanılan pek çok bitkinin potansiyel olarak toksik olduğunu, alerjik süreçlere, zehirlenmeye, mutajenik ve kansere neden olabileceğini göstermiştir. 
Aşağıdaki bitkiler hem DNA hasarına hem de kromozomal anormalliklere neden oldukları için oldukça toksiktir: 
Antidesma venosum E. Mey. eski Tul. (Euphorbiaceae), Balanities maughamii Sprague (Balanitaceae), Catharanthus roseus, Catunaregam spinosa (Thunb.) Tirveng. (Rubiaceae), Chaetacme aristata, Croton sylvaticus Hochst. (Euphorbiaceae), Diospyros Whyteana (Hiern) F. White (Ebenaceae), Euclea divinorum Hiern (Ebenaceae), Gardênia volkensii K. Schum. (Rubiaceae), Heteromorpha arborescens (Spreng.) Cham. & Schltdl. var. abyssnica (A. Rich.) H. Wolff (sin. Heteromorpha trifoliata (H.L. Wend.) Eckl., Zeyh.) (Apiaceae), Hypoxis colchicifolia Baker (Hypoxidaceae), Ornithogalum longibractaetum Jacq. (Hyacinthaceae), Plumbago auriculata, Prunus africana (Hook. f.) Kalkm. (Rosaceae), Rhamnus prinoides L’Hér. (Rhamnaceae), Ricinus communis, Spirostachys africana Sond. (Euphorbiaceae), Trichelia emetica Vahl subsp. Emetica (Meliaceae), Turraea floribunda Hochst. (Meliaceae), Vernonia colorata ve Ziziphus mucronata.
Geleneksel tıpta kullanılan bitkilerin kapsamlı bir tarama programında araştırmacılar, bu bitkilerin enfeksiyon ve hastalıkların, iltihapların ve merkezi sinir sistemi bozukluklarının tedavisinde akılcı kullanımına ilişkin bilimsel kanıtlar sağladılar. Etnobotanik yaklaşım ve biyoanaliz rehberliğinde fraksiyonlama kullanılarak biyolojik aktiviteye sahip birçok bileşik izole edildi ve tanımlandı.
Genotoksisite çalışmaları ayrıca tıbbi amaçla kullanılan birçok bitkinin genetik materyale zarar verdiğini ve bu nedenle dikkatli kullanılması gerektiğini göstermiştir.
Etnobotanik yaklaşımın kullanıldığı in vitro tarama programları, bitkisel ilaçların geleneksel kullanımının doğrulanması ve yeni aktif maddelerin araştırılmasında yol gösterici olması açısından önemlidir. İn vitro testle belirlenen aktivite, bir bitki ekstraktının etkili bir ilaç veya uygun bir ilaç olduğunu mutlaka doğrulamaz. İlaç geliştirmeye aday, bir bitkinin etkinliğinin ve bazı durumlarda toksisitesinin temel olarak anlaşılmasını sağlar.
Tıbbi bitkilerin reçetesiz kullanımı, özellikle böbreklere olan toksik etkileri günümüzde önemli bir sağlık sorunu olarak gösterilmektedir. Tübüler hücreler tarafından aktif alım ve medüller interstisyumdaki yüksek konsantrasyon gibi çeşitli faktörler, böbrekleri bitki preparatlarında mevcut olabilecek toksik maddelere karşı özellikle savunmasız hale getirir; Böbrek hastalarında böbrek hasarı riski daha da yüksektir. Örneğin, olduğundan az miktarda potasyum içerebilirler, böbrek hastalıklarının tedavisinde kullanılan ilaçlarla etkileşime girebilirler veya damar daraltıcı özelliklere sahip olabilirler.
Afrika'daki tüm akut böbrek yetmezliği vakalarının %35'inde geleneksel bitki ilaçlarının kullanımı suçlanmıştır [59-63]. Suçlu maddelerin kesin kimliklerinin yanı sıra toksikolojik özellikler ve ilgili patojenik mekanizmalar da esas olarak bilinmemektedir.
Yayınlanan verilerin çoğu vaka raporlarıdır ve bitkisel ürünün renal toksik etkide rol oynadığına dair net bir tanımlama yoktur. Tıbbi bitkilerin kullanımı sonrasında çeşitli böbrek sendromları rapor edilmiştir.
Bunlar arasında akut tübüler nekroz, akut interstisyel nefrit, Fanconi sendromu, hipokalemi, hipertansiyon, papiller nekroz, kronik interstisyel nefrit, nefrolitiazis, idrar retansiyonu ve idrar yolu kanseri yer alır.
Tersine bitkisel ilaçlar da böbrek hastaları için tehlikeli olabilir çünkü siklosporin gibi ilaçlarla etkileşime girebilir veya önemli miktarda potasyum taşıyabilir.
Bitkisel ilaçların enfeksiyon ve kanser tedavileri de dahil olmak üzere modern tıbbi uygulamalara entegrasyonu, birbiriyle ilişkili kalite, güvenlik ve etkinlik konularını dikkate almalıdır [64]. Kalite en önemli konudur çünkü kullanılan bitkisel ürünlerin etkinliğini ve/veya güvenliğini etkileyebilir. Mevcut ürün kalitesi içsel, dışsal ve düzenleyici faktörlere bağlı olarak çok yüksekten çok düşüğe kadar değişmektedir.
Esas olarak tür farklılıkları, organ spesifikliği, günlük ve mevsimsel değişiklikler, kaynak şifalı bitkilerdeki aktif kimyasal bileşenlerin niteliksel ve niceliksel birikimini etkileyebilir. Dışsal olarak, çevresel faktörler, yetiştirme, hasat, hasat sonrası taşıma ve depolama gibi sahadan toplama yöntemleri, üretim uygulamaları, kasıtsız kontaminasyon ve ikame ve kasıtlı tağşiş, bitkisel tıbbi ürünlerin kalitesine katkıda bulunan faktörlerdir. Mikroplarla, mikrobiyal toksinlerle, çevresel kirleticilerle veya ağır metallerle kirlenmiş kaynak bitki materyalleri; veya yabancı toksik bitkiler veya sentetik farmasötik maddelerle karıştırılmış bitmiş ürünler olumsuz olaylara yol açabilir. Standartların altındaki kaynak malzemeler veya bitmiş ürünler, terapötik açıdan daha az etkili ajanlar üretecektir. Bitkisel ilaç kalitesi aynı zamanda düzenleyici uygulamalara da bağlanabilir. Bazı ülkelerde bitkisel ilaçlara herhangi bir düzenleme getirilmediğinden ürün kalitesi farklılıkları ortaya çıkmaktadır. Ürün kalitesinin iyileştirilmesi, İyi Tarım Uygulamaları (GAP) kapsamında tıbbi bitki tedariki ve İyi Üretim Uygulamaları (GMP) kapsamında bitmiş botanik ürünlerin üretimi ve ayrıca pazarlama sonrası kalite güvence gözetimi noktasında kontrol önlemlerinin uygulanmasıyla sağlanabilir. mızrak. Bitkisel tıbbi ürünlerin çoğuna ilişkin farmakolojik ve klinik verilerin eksikliği, bitkisel ilaçların geleneksel tıp uygulamalarına entegrasyonunun önünde büyük bir engeldir. Geçerli bir entegrasyon için bu tür verilerin bulunmadığı bitkiler üzerinde farmakolojik ve özellikle klinik çalışmaların yapılması gerekmektedir. Etkili bitkisel ilaçların geleneksel tıbbi uygulamalara güvenli bir şekilde entegre edilmesini teşvik etmek için ilaç-bitki etkileşimleri de dahil olmak üzere olumsuz olayların da izlenmesi gerekir.
Gelişmekte olan ülkeler için standartlaştırılmış ve formüle edilmiş bitki ekstraktlarının ilaç olarak onaylanması, yalnızca küçük hastalıkların tedavisinde değil, büyük ilaç şirketleriyle rekabet edebilecek yenilikçi ve başarılı bir yerel ilaç endüstrisinin başlangıç ​​noktası olabilir. aynı zamanda ciddi ve yaşamı tehdit eden hastalıkların tedavisi için de kullanılır.
Geçtiğimiz on yıllardaki doğal ürün araştırmalarına ilişkin başlıca faaliyetlerin, doğal ürünlerin ilaç keşfi ve geliştirilmesinde benzersiz bir moleküler çeşitlilik deposunu temsil ettiğini ve kombinatoryal kütüphaneleri tamamlayıcı nitelikte olduğunu açıkça ortaya koyduğu ifade edilebilir.
En büyük dezavantaj, aktif bileşenlerin ekstraktlardan izole edilmesi ve karakterize edilmesinin zaman almasıdır. Numune kaynağının çeşitliliğini ve kalitesini ve ekran uygunluğunu geliştirerek, çoğaltmayı hızlandırarak ve erken izolasyon adımlarını otomatikleştirip standartlaştırarak, doğal ürünler araştırmalarının etkinliği artırılabilir. Güvenilirliği, kalitesi ve etkinliği bilimsel olarak kanıtlanmış yeni ilaçlar üretmek amacıyla üniversiteler ve yerel ilaç firmaları arasında işbirliği kurma çabaları bu alandaki ilerlemeyle ilgilidir. İlaç endüstrisi ile üniversiteler arasındaki bu etkileşim, klinik öncesi farmakolojik çalışmaların ve bunların değerini kanıtlayacak iyi kontrollü ve randomize klinik araştırmaların ortaya çıkmasını teşvik etmiştir. Ayrıca evcilleştirme, üretim ve biyoteknolojik çalışmalara ağırlık verilmesi ve ardından tıbbi bitkilerde genetik iyileştirmeler yapılması, dünyada tıbbi bitkilerin kullanımındaki bu ilerlemenin ortaya çıkardığı diğer bilim alanlarıdır.
Bilim insanları, bitkisel ilaçlarla ilgili hem temel hem de klinik çalışmaların yayımlanması için büyük çaba harcamışlar ve böylece hekimlerin bitkisel ilaç reçetelerine bilimsel temel oluşturacakları kesindir. Buna rağmen şu ana kadar piyasada bulunan bitkisel ilaçların çoğunun kalitesi, etkinliği ve güvenliği hakkında doğru bir değerlendirme sağlayacak yeterli veri mevcut değildir. Tüm bu nedenlerden dolayı, dünya biyoçeşitliliğinin akılcı ve sürdürülebilir şekilde kullanılmasının sağlanabilmesi için ilgili alanlarda daha fazla bilim adamının yetiştirilmesi yönünde büyük çaba sarf edilmesi gerekmektedir. 
• 2
Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü, Taraması, Toksisitesi ve Düzenlenmesi
Wickramasinghe M. Bandaranayake
Özet
Şifalı bitkiler hem geleneksel tıp sistemleri (örneğin Ayurveda, Çin, Unani, Homeopati ve Siddha) hem de modern tıp için hammadde kaynağı oluşturur. Günümüzde bitkisel materyaller sanayileşmiş ve gelişmekte olan dünyanın her yerinde ev ilaçları, reçetesiz satılan ilaçlar ve ilaç endüstrisi için içerik maddeleri olarak kullanılmaktadır. Bu nedenle küresel ilaç pazarının önemli bir bölümünü temsil ediyorlar. Özellikle gelişmekte olan ülkelerdeki kırsal nüfusun çoğu, temel sağlık hizmetlerinin ana kaynağı olarak şifalı bitkilere bağımlıdır. Şifalı bitkilerin çoğu doğal hallerinde uygulamaya uygun olmasa da, farmakope talimatlarına göre uygulamaya uygun preparatlar yapılmaktadır.
Bitkisel ilaçların terapötik potansiyeli, şekline bağlıdır: bitkinin parçalarına mı, basit ekstraktlara mı, yoksa izole edilmiş aktif bileşenlere mi? Bitkisel ilaçlar, genellikle sinerjik olarak birlikte çalışan, çeşitli bileşenler içeren bitki parçalarından veya saflaştırılmamış bitki özlerinden oluşur.
Bitkisel ilaç preparasyonu bütünüyle aktif madde olarak kabul edilir ve bileşenler ya bilinen terapötik aktiviteye sahiptir ya da kimyasal olarak tanımlanmış maddeler veya ilacın terapötik aktivitesine önemli ölçüde katkıda bulunduğu genel olarak kabul edilen madde gruplarıdır. Fitokimyasal tarama, botanik tanımlamayı, uygun solventlerle ekstraksiyonu, saflaştırmayı ve farmasötik öneme sahip aktif bileşenlerin karakterizasyonunu içerir. Aktif bileşen(ler)i tespit etmek ve izole etmek için farklı analitik teknikler kullanan kalitatif kimyasal inceleme yapılır. Genel olarak, ister sentetik ister bitkisel kökenli olsun, tüm ilaçların etkili ve güvenli olma temel gereksinimlerini karşılaması gerekir. Bunların nihai kanıtı ancak bir tür klinik araştırmayla elde edilebilir. İlacın tanımlanmış ve sabit bir bileşimi bu nedenle her türlü klinik deney için en önemli ön koşullardan biridir.
Bitkisel ürünlerin etkinliği ve güvenliği için kalite kontrolü esastır. Fitofarmasötiklerin kalite kontrolü, bir ilacın kimliği, saflığı, içeriği ve diğer kimyasal, fiziksel veya biyolojik özellikleri veya üretim süreci tarafından belirlenen durumu olarak tanımlanabilir. Syn- ile karşılaştırıldığında bitkisel ilaçlarda ise kriterler ve yaklaşım çok daha karmaşıktır.
Fitofarmasötikler her zaman birçok bileşenin karışımıdır ve bu nedenle çok değişkendir ve karakterize edilmesi zordur. Fitofarmasötiklerdeki aktif prensip(ler) her zaman bilinmemektedir. Bitkisel ilaçlara yönelik kalite kriterleri, ham maddenin açık bir bilimsel tanımına dayanmaktadır.
Preparat türüne bağlı olarak duyusal özellikler, fiziksel sabitler, nem, kül içeriği, solvent kalıntıları ve tağşişler, kimlik ve saflığın kanıtlanması için kontrol edilmelidir. Ağır metaller, pestisit kalıntıları, aflatoksinler ve radyoaktivite gibi mikrobiyolojik kontaminasyon ve yabancı maddelerin de test edilmesi gerekir. Bitkisel preparatların sabit bileşimini kanıtlamak için uygun analitik yöntemlerin uygulanması ve tekdüzelik için ilgili kriterlerin oluşturulması amacıyla farklı kavramların kullanılması gerekir.
Bitkisel tedavilerin işe yaradığını gösteren sıkı araştırmalar var mı?
Bu bitkisel ilaçların birçoğunun nasıl çalıştığını tam olarak anlamıyoruz. Hangi bileşenin farmakolojik olarak aktif olduğunu da her zaman bilemeyiz. Bitkisel ilaçlar etkili olsa da faydaları risklerinden daha ağır basıyor mu? Bazı ülkelerde bitkisel ilaçlar gıda takviyesi olarak satılıyor ve bu sayede güvenlik düzenlemelerinden kaçılıyor. Bitkisel ilaçlar tasarruf sağlayabilir mi? Bitki bazlı ilaçların tümü ucuz değildir.
Küresel bitkisel kaynaklar, doğal ilaç olarak büyük bir potansiyele sahip olmasına ve ticari öneme sahip olmasına rağmen, çoğu zaman hiçbir bilimsel değerlendirme yapılmadan temin edilip işlenmekte ve etkili bir ilaç bulunmadığından zorunlu güvenlik ve toksikoloji çalışmaları yapılmadan piyasaya sürülmektedir. Üretim uygulamalarını ve kalite standartlarını düzenleyen makineler. Bazı bitkisel ilaçlar etkili olsa da, şüphesiz daha güvenilir bilgiye ihtiyaç vardır ve bu talebin doktorlar, eczacılar ve diğer sağlık profesyonelleri tarafından yeterince karşılanması gerekmektedir.
Bunların kullanımına ilişkin politika ve düzenlemeler, bitki bazlı ilaç ve sağlık ürünlerinin geliştirilmesi ve kullanılmasının en hassas yönlerinden ikisidir. Şu anda gelişmekte olan ülkelerde tıbbi bitkilerin alım ve satışını düzenleyen adına layık bir politika neredeyse yok. Tıbbi bitkilerden elde edilen ürünler de kontrole tabi değildir.
Sıkı kalite kontrolü uygulanmalıdır. Etkinliğe dair artan kanıtlar, yetersiz düzenlemeyle dengeleniyor. Mevcut inceleme bu sorunlardan bazılarını ele alacaktır
2.1 Giriş
Antik çağlardan beri insanlık, sayısız rahatsızlığı tedavi etmek için yiyecek, giyecek, barınma ve geleneksel tıp amacıyla bitki kaynaklarının çeşitliliğine bağımlı olmuştur. İlk insanlar hem sağlıkta hem de hastalıkta doğaya bağımlı olduklarının farkına vardılar. Bitkisel ilaçların kullanımına ilişkin fiziksel kanıtlar, yaklaşık 60.000 yıl öncesinden, 1960 yılında kuzeydeki bir mağarada ortaya çıkarılan bir Neandertal adamına ait mezar alanında bulunmuştur.

Irak [1]. Bilim insanları burada büyük miktarda bitki poleni buldu; bunların bir kısmı bugün hala kullanılan şifalı bitkilerden geliyor. Bitkilerin hastalık tedavisinde kullanımını detaylandıran ilk yazılı kayıtlar Mezopotamya kil tablet yazıları ve Mısır papirüsleri şeklindedir [2]. İlkel erkek ve kadınlar, içgüdü, tat ve deneyimin öncülüğünde, normal beslenmelerinin parçası olmayan bitkileri, hayvan parçalarını ve mineralleri kullanarak hastalıkları tedavi ediyorlardı. Bitkisel ilaç, insanlığın bildiği en eski sağlık bakım şeklidir ve tarih boyunca tüm kültürlerde kullanılmıştır. İlkel insanlar, faydalı etkileri olan faydalı bitkileri toksik veya aktif olmayanlardan ayırmayı ve ayrıca tutarlı ve optimal sonuçlar elde etmek için hangi kombinasyonların veya işleme yöntemlerinin kullanılması gerektiğini deneme yanılma yoluyla öğrendiler. Antik kültürlerde bile kabile insanları şifalı bitkiler hakkında düzenli olarak bilgi topladılar ve iyi tanımlanmış bitkisel farmakopeler geliştirdiler. Geleneksel tıp, yerel bitki örtüsüne, kültüre ve dine bağlı olarak yüzyıllar boyunca gelişmiştir [3-5]. Aslına bakılırsa, yirminci yüzyıla kadar bilimsel tıp farmakopisinin büyük bir kısmı yerli halkın bitkisel bilgisinden türetilmiştir. Bitki bazlı ilaçlara ilişkin bu bilgi yavaş yavaş gelişti ve aktarıldı, böylece tüm dünyada birçok geleneksel tıp sisteminin temeli atıldı.
Bitkisel ilaç genel olarak birkaç temel sisteme sınıflandırılabilir:
• Ayurvedik şifalı bitkiler (Sanskritçe "yaşam bilimi" anlamına gelen ayurveda kelimesinden türetilmiştir), kökeni 5000 yıldan daha uzun bir süre önce Hindistan'da ortaya çıkmış ve Sri Lanka gibi komşu ülkelerde de uygulanmıştır.
• Geleneksel doğu tıbbının bir parçası olan Çin bitkiciliği.
• Afrika bitkiciliği.
• Kökenini Yunanistan ve Roma'dan alan ve daha sonra Avrupa ile Kuzey ve Güney Amerika'ya yayılan Batılı şifalı bitkiler.
Çin ve Ayurvedik şifalı bitkiler yüzyıllar boyunca oldukça karmaşık teşhis ve tedavi sistemlerine dönüştü. Her ikisinin de uzun ve etkileyici bir etkililik geçmişi vardır.
Batı şifalı bitkiler bugün öncelikle bir halk hekimliği sistemidir. Bazen “bilge kadın” olarak da adlandırılan bir Avrupa şifa geleneği de öncelikle bitkisel şifaya odaklanır.
Şifalı bitkiler dünya sağlığında önemli bir rol oynamıştır. Dünya çapında dağıtılırlar, ancak en çok tropik ülkelerde bulunurlar. Tüm modern ilaçların yaklaşık %25'inin doğrudan veya dolaylı olarak yüksek bitkilerden elde edildiği tahmin edilmektedir [6-23].
Tanım olarak bir bitki, tıbbi, aromatik veya lezzetli nitelikleri nedeniyle değer verilen bir bitki veya bitkinin bir parçasıdır. Otlar, bir takım kimyasal bileşikler üreten biyosentetik kimyasal laboratuvarlar olarak görülebilir. Bitkisel ilaç veya bitkicilik, şifalı veya tıbbi değerleri için şifalı otların veya bitkisel ürünlerin kullanılmasıdır. Bunlara aynı zamanda botanikler, biyotıplar veya bitkisel takviyeler de denir. Bitkisel ilaçlar, bitki parçalarından izole edilmiş, saflaştırılmış aktif bileşenlere kadar çeşitlilik gösterir. Bitkinin herhangi bir kısmından gelebilirler ancak çoğunlukla yapraklardan, köklerden, kabuk tohumlarından ve çiçeklerden yapılırlar. Yenir, yutulur, içilir, solunur veya cilde uygulanır [24]. 2 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü, Taraması, Toksisitesi ve Düzenlenmesi
Tipik olarak belirli bir sağlık bozukluğu için tavsiye edilen tek bir bitki yoktur; ve tek bir bitkiye bağlı tek bir sağlık bozukluğu yoktur. Bitkisel ürünler genellikle bitkilerde doğal olarak bulunan çeşitli biyokimyasalları içerir ve birçok farklı biyokimyasal, bir bitkinin tıbbi faydasına katkıda bulunur.
Tıbbi faydaları olduğu bilinen kimyasallara “aktif bileşenler” denir ve bunların varlığı bitki türüne, bitkinin hazırlanma şekline, hasat zamanı ve mevsimine, toprağın türüne vb. bağlıdır. Çoğu bitkisel ürün bitki içerir. Aktif maddeler ve çözücüler, seyrelticiler veya koruyucular gibi belirli yardımcı maddeler olarak ham veya işlenmiş haldeki parçalar veya bitki materyalleri. Çoğu durumda farmakolojik etkilerinden sorumlu olan aktif prensipler bilinmemektedir.
Bir bitki “seyreltilmiş” bir ilaç olarak düşünülebilir. İstenilen faydayı elde etmek için bireyin belirli bir süre boyunca yeterli miktarda alması gerekir. Her bitki farklıdır. Bazıları belirli kullanımlar için güvenli ve etkili olsa da diğerleri değildir. Bitkisel ilaçların çok güvenli ve yan etkisi olmadığı yönündeki genel algı doğru değil. Otlar istenmeyen yan etkilere neden olabilir ve toksik olabilir. Belirli bir bitki parçası birçok bileşene sahip olacaktır ve bunlardan bazıları pekâlâ toksik olabilir. Bununla birlikte, toksisiteye neden olmak için daha fazla zaman gerekebilir, çünkü şifalı bitkiler genellikle üretilen ilaçlar kadar etkili değildir ve sentetik ilaçlarla karşılaştırıldığında çoğu bitkisel ilacın olumsuz etkileri nispeten nadirdir [25-27].
Bitkisel ilaçlar iyi tanımlanmış sentetik ilaçlardan çok farklıdır. Örneğin, ham maddelerin bulunabilirliği ve kalitesi sıklıkla sorunludur; aktif prensipler sıklıkla bilinmemektedir; ve standardizasyon, stabilite ve kalite kontrolü mümkündür ancak kolay değildir. Modern tıpla karşılaştırıldığında bitkisel ilaçlar daha ucuzdur ve kronik hastalıkların tedavisinde daha sık kullanılır. Çok sayıda bitkinin tıbbi özellikleri vardır; Aslında pek çok farmasötik ilaç başlangıçta bitkilerden elde ediliyordu.
Etnofarmakoloji (yerli ilaçların bilimsel çalışması) tüm dünyada uygulanan disiplinlerarası bir bilimdir. Fitoterapötik ajanlar veya fito-ilaçlar, aktif bileşenler olarak ham veya işlenmiş halde bitki materyallerinin kompleks karışımlarını içeren standartlaştırılmış bitkisel preparatlardır. Fitoterapötik ajanların temel özelliklerinden biri, normalde anında veya güçlü bir farmakolojik etkiye sahip olmamalarıdır. Bu nedenle bu ajanlar acil tedaviye uygun değildir.
Geçtiğimiz on yıl boyunca, hem gelişmekte olan hem de gelişmiş ülkelerde doğal tedavilere artan bir kabul ve kamu ilgisi olmuştur. Yoksulluk ve modern tıbba sınırlı erişim nedeniyle, gelişmekte olan ülkelerde yaşayan yaklaşık dört milyar insan, yani dünya nüfusunun %80'i, temel sağlık bakımının kaynağı olarak bitkisel ilaçları kullanıyor [25, 28-30]. Bu topluluklarda geleneksel tıp uygulamaları sıklıkla kültürlerinin ayrılmaz bir parçası olarak görülmektedir.
Batı'da insanlar bitkisel tedavilere pek çok nedenden dolayı ilgi duyuyor; en önemli neden ise atalarımız gibi onların daha sağlıklı yaşamamıza yardımcı olacağına inanmamızdır. Bitkisel ilaçlar sıklıkla dengeli ve ılımlı bir iyileşme yaklaşımı olarak görülür. Bunları ev ilaçları ve reçetesiz ilaçlar olarak kullanan kişiler, bitkisel ürünlere milyarlarca dolar harcıyor. Bu nedenle küresel ilaç pazarının önemli bir bölümünü temsil ediyorlar [16, 19–21, 23, 24, 27, 28, 31–36].
2 Bitkisel İlaçların Hazırlanması 29 Bitki ilaçlarına olan ilginin son zamanlarda yeniden canlanması,
genel faktörler [21, 23, 26, 31]:
• Bitki ilaçlarının etkinliği.
• Tüketicilerin doğal tedavileri tercih etmesi, alternatiflere olan ilginin artması
Tıbbi ilaçlar ve bitkisel ürünlerin zararlı olduğuna dair yaygın olarak yanlış inanış
üretilen ürünlerden daha üstündür.
• Sentetik uyuşturucuların sonuçlarından duyulan memnuniyetsizlik ve bitkisel ilaçlar olduğu inancı
İlaçlar uygun olduğu takdirde bazı hastalıkların tedavisinde etkili olabilir.
İlaç ve tedavilerin yetersiz olduğu ortaya çıktı.
• Çoğu modern ilacın yüksek maliyeti ve yan etkileri.
• Bitkisel ilaçların kalitesi, etkinliği ve güvenliğinde iyileştirmeler
bilim ve teknolojinin gelişmesi.
• Hastaların doktorlarının sorunu doğru şekilde tanımlamadığına dair inancı;
dolayısıyla bitkisel ilaçların başka bir seçenek olduğunu düşünüyorlar.
• Kendi kendine tedaviye yönelik bir hareket.
Tıbbi bitkiler ilaç endüstrisinin hammaddesini sağlar. Aslında Amerika Birleşik Devletleri'nde satılan reçeteli ilaçların yaklaşık %25'i bitki materyalinden elde edilen en az bir aktif bileşen içermektedir. Birçok farmakolojik ilaç sınıfı doğal bir ürün prototipi içerir.
Aspirin, atropin, morfin, kinin, geleneksel tedaviler ve yerli halkın halk bilgisi üzerine yapılan araştırmalar sonucunda keşfedilen ilaçlardan sadece birkaçıdır [37]. Bitkisel tedaviler ise bir bitkinin doğal olarak meydana gelen kimyasal bileşenlerinden oluşur. Bazıları bitki özlerinden yapılır, diğerleri ise doğal bir bitki bileşiğini taklit edecek şekilde sentezlenir. Bitkilerden elde edilen farmasötik ilaçlar, aktif kimyasalların izole edilmesi ve bunların ilaca konsantre edilmesiyle yapılır. Farmakognozi, doğal ürünlerden elde edilen ilaçların bilimsel olarak incelenmesidir.
Çoğu ülkede bitkisel ürünler, uygun bilimsel değerlendirme yapılmadan ve herhangi bir zorunlu güvenlik ve toksikolojik araştırma yapılmadan piyasaya sürülmektedir. Üretim uygulamalarını ve kalite standartlarını düzenleyecek etkili bir makine yoktur. Tüketiciler bitkisel ürünleri reçetesiz satın alabilirler ve kalitesiz bir ürünün potansiyel tehlikelerini fark edemeyebilirler. Bu nedenle ilacın iyi tanımlanmış ve sabit bir bileşimi, kaliteli bir ilacın üretimi için en önemli ön koşullardan biridir. Tanımı gereği hiçbir zaman sabit olmayan ve birçok faktöre bağımlı olan ve bunlardan etkilenen bitkisel kökenli ürünlerin doğası göz önüne alındığında, kalite kontrol endüstrinin gelişmesi ve başarılı olması için önemli bir rol oynamaktadır [38, 39].
2.2
Bitkisel İlaçların Hazırlanması
Bitkisel tedaviler genellikle bitkinin tıbbi özellikler içerdiğine inanılan kısımlarının öğütülmesi veya demlenmesiyle hazırlanır. Öğütülmüş bitki maddesine "makerat" adı verilir. Maserat, aktif bileşenlerin ekstrakte edilmesi için "menstrüum" adı verilen bir sıvıya batırılır. Bitkisel infüzyonlar tedavi edilerek hazırlanır.

30 2 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü, Taraması, Toksisitesi ve Düzenlenmesi
bitki ile su veya alkol (etanol) veya ikisinin karışımı; Suda belirli bir süre kaynatılan iri taneli ilaç, kaynatma olarak bilinir ve tentürler, ilacın etken maddelerinin alkol ve su içindeki çözeltileridir.
Bu ekstraksiyon işlemi, taze meyve suyu, sıcak ve soğuk infüzyonlar, kaynatma, tentür, macun ve "pulverata" olarak adlandırılan tozlar formunda bitkisel preparatların üretilmesine yol açar. Ortaya çıkan tedaviler, oral tabletler, kapsüller, jel kapaklar, ekstraktlar ve infüzyonlar dahil olmak üzere çeşitli formlarda gelir. Katı veya toz halindeki ekstraktlar, ham maddenin ekstraksiyonu prosesinde kullanılan solventlerin buharlaştırılmasıyla hazırlanır. Bazı fitoterapötik ajanlar, terapötik etkinliklerini arttırmak amacıyla büyük ölçüde konsantre edilir. Bu süreçte bitkilerde bulunan ve istenmeyen yan etkilere neden olabilecek bazı ikincil metabolitlerin uzaklaştırılması mümkündür [40]. Ekstraktlar ayrıca, herhangi bir terapötik aktiviteye sahip olup olmadıklarından bağımsız olarak, kontrol amaçlı ilgi konusu olan, tanım gereği kimyasal olarak tanımlanmış bileşenler olan işaretleyici bileşikleri de içerir.
2.3
Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü
Bitkisel ürünlerin etkinliği ve güvenliğine ilişkin kalite kontrolü büyük önem taşımaktadır [14-16, 19, 20, 41-45]. Kalite, bir ilacın kimliği, saflığı, içeriği ve diğer kimyasal, fiziksel veya biyolojik özellikleri veya üretim süreçleri tarafından belirlenen durumu olarak tanımlanabilir. Kalite kontrol, üretilen bir ürünün kalitesini ve geçerliliğini korumayla ilgili süreçleri ifade eden bir terimdir. Geleneksel bir tıbbın kalite kontrolü için geleneksel yöntemler temin edilip incelenmekte, kimlik ve kalite değerlendirmesine ilişkin dokümanlar ve geleneksel bilgiler modern değerlendirme açısından yorumlanmaktadır.
Genel olarak, ister sentetik ister bitkisel kökenli olsun, tüm ilaçların etkili ve güvenli olma yönündeki temel gereksinimleri karşılaması gerekir ve bu, uygun klinik araştırmalarla başarılabilir.
Bu, hem bitkisel ekstraktlarla çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yürüten çok uluslu ilaç şirketi için hem de kırsal bir köyde yerel olarak üretilen bitkisel karışımı uygulayan sağlık uygulayıcısı için geçerlidir.
Tıpta doğal ürünler çok çeşitli “hammaddeler” oluşturur ve bu da net tanımları önemli kılar. Kalite kriterleri ham maddenin açık bilimsel tanımlarına dayanmaktadır. “Bitkisel ilaçlar” terimi, hasat, kurutma ve depolamayı içeren basit işlemler yoluyla fitofarmasötiklere dönüştürülen bitkileri veya bitki parçalarını ifade eder [46]. Bu nedenle değişkenlik gösterebilirler. Bu değişkenlik aynı zamanda büyüme, coğrafi konum ve hasat zamanındaki farklılıklardan da kaynaklanmaktadır. Tanıma pratik bir ekleme, uçucu yağlar, yağlı yağlar, reçineler ve sakızlar gibi bitkilerden elde edilen ve artık herhangi bir organik yapı göstermeyen diğer ham ürünleri de dahil etmektir. Ekstraktlar veya hatta izole edilmiş saflaştırılmış bileşikler (örn. Strychnos nux-vomica'dan striknin) veya bileşik karışımları (örn. Abrus precatorius'tan abrin) gibi işlenmiş durumdaki türetilmiş veya izole edilmiş bileşikler, kural olarak, bu listeye dahil edilmez. tanım.
Kimyasallarla kombinasyonlar

Belirli bir şekilde tanımlanmış aktif maddeler veya izole bileşenler ve sıklıkla bitki içeren homeopatik preparatlar, bitkisel ilaç olarak kabul edilmez. Üretimleri halihazırda ilgili başlangıç ​​malzemelerinin yeterli kalite kontrolüne dayanmaktadır. Aşağıdaki paragraflar yukarıdaki tanıma uygun olarak bitkisel ilaçların kalite kontrolüne odaklanacaktır.
Genel olarak kalite kontrol üç önemli farmakope tanımına dayanmaktadır:

• Kimlik: Bitki olması gerektiği gibi mi?
• Saflık: Temizlenmemesi gereken diğer şifalı bitkiler gibi kirletici maddeler var mı?
orada ol?
• İçerik veya tahlil: Aktif bileşenlerin içeriği tanımlanan sınırlar dahilinde mi?
Çoğu bitkisel ilacın aktif bileşenleri bilinmediğinden, içeriğin değerlendirilmesi en zor olanı olduğu açıktır.
Bazen, herhangi bir terapötik aktiviteye sahip olup olmadıklarından bağımsız olarak, tanım gereği, kontrol amacıyla ilgilenilen kimyasal olarak tanımlanmış bileşenler olan belirteçler kullanılabilir [46, 47]. Kimlik ve saflığı kanıtlamak için preparasyon türü duyusal özellikleri, fiziksel sabitler, tağşiş, kirletici maddeler, nem, kül içeriği ve solvent kalıntıları gibi kriterlerin kontrol edilmesi gerekir. Ham bitkisel materyalin doğru kimliği veya botanik kalitesi, bitkisel drogların kalite kontrolünün oluşturulmasında birincil öneme sahiptir.
Kimlik makro ve mikroskobik incelemelerle sağlanabilir. Kupon örnekleri güvenilir referans kaynaklarıdır. Bitkiler arasında hastalık salgınları bitkinin fiziksel görünümünde değişikliklere neden olabilir ve yanlış teşhise yol açabilir [40, 48].
Bazen etiketleme açısından yanlış bir botanik kalitesi sorun yaratabilir. Örneğin 1990'larda "Paraguay Çayı" olarak etiketlenen bir Güney Amerika ürünü, New York'ta antikolinerjik zehirlenme salgınıyla ilişkilendirilmişti. Daha sonraki kimyasal analizler, Paraguay çayının yapıldığı bitkide normal olarak bulunan metabolitlerden farklı bir bileşen sınıfının varlığını ortaya çıkardı [49].
Saflık, ilaçların güvenli kullanımıyla yakından bağlantılıdır ve kül değerleri, kirletici maddeler (örneğin diğer şifalı bitkiler formundaki yabancı maddeler) ve ağır metaller gibi faktörlerle ilgilidir. Ancak gelişmiş analitik yöntemlerin uygulanması nedeniyle modern saflık değerlendirmesi aynı zamanda mikrobiyal kontaminasyonu, aflatoksinleri, radyoaktiviteyi ve pestisit kalıntılarını da içerir. Bitkisel preparatların sabit bileşimini oluşturmak için fotometrik analiz, ince tabaka kromatografisi (TLC), yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) ve gaz kromatografisi (GC) gibi analitik yöntemler kullanılabilir. Preparatın aktif prensiplerinin bilinip bilinmemesine bağlı olarak, tekdüzelik için ilgili kriterlerin oluşturulması amacıyla "normalizasyona karşı standardizasyon" gibi farklı kavramların uygulanması gerekir.
İçerik veya tahlil, kalite kontrolün gerçekleştirilmesi en zor alanıdır çünkü çoğu bitkisel ilaçta aktif bileşenler bilinmemektedir. Bazen işaretleyiciler kullanılabilir. Bitkisel ilaç için hiçbir aktif bileşenin veya belirtecin tanımlanamadığı tüm diğer durumlarda, bir solvent ile ekstrakte edilebilir madde yüzdesi kullanılabilir.
2.3 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü 31

32 2 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü, Taraması, Toksisitesi ve Düzenlenmesi
bir tahlil biçimi olarak, farmakopelerde sıklıkla görülen bir yaklaşımdır.
Ekstraksiyon solventinin seçimi, ilgili bileşiklerin doğasına bağlıdır ve geleneksel kullanımlardan çıkarılabilir. Örneğin, çay yapmak için bitkisel bir ilaç kullanıldığında, havayla kurutulmuş malzemenin gramı başına miligram olarak ifade edilen sıcak suyla ekstrakte edilebilir madde bu amaca hizmet edebilir [18, 50].
Özel bir test şekli, uçucu yağların buhar damıtma yoluyla belirlenmesidir. Aktif bileşenler (örneğin Senna'daki sennositler) veya belirteçler (örneğin Ekinezya'daki alkidamidler) bilindiğinde, ultraviyole/görünür spektroskopi (UV/VIS), TLC, HPLC, GC gibi çok çeşitli modern kimyasal analitik yöntemler kullanılır. kütle spektrometrisi (MS) veya GC ile MS'nin (GC/MS) bir kombinasyonu kullanılabilir [51].
Sentetik ilaçlara uygulanamayan bazı problemler bitkisel ilaçların kalitesini etkiler:
• Bitkisel ilaçlar genellikle birçok bileşenin karışımıdır.
• Aktif prensip(ler) çoğu durumda bilinmemektedir.
• Seçici analitik yöntemler veya referans bileşikleri mevcut olmayabilir.
merhametle.
• Bitki materyalleri kimyasal ve doğal olarak değişkendir.
• Kemo çeşitleri ve kemo çeşitleri mevcuttur.
• Hammaddenin kaynağı ve kalitesi değişkendir.
• Hasat, kurutma, depolama, taşıma ve işleme yöntemleri (örneğin
örneğin ekstraksiyon modu ve ekstraksiyon solventinin polaritesi, bileşenlerin kararsızlığı vb.) bir etkiye sahiptir. Kaliteli bir bitkisel ilacın başarılı bir şekilde üretilmesi için katı kurallara uyulması gerekir. Bunlar arasında uygun botanik tanımlama, fitokimyasal tarama ve standardizasyon yer almaktadır. Bitkisel ilaçların kalite kontrolü ve standardizasyonu birkaç adımdan oluşur. Hammaddelerin kaynağı ve kalitesi, iyi tarım uygulamaları ve üretim süreçleri, bitkisel ilaçların kalite kontrolü için kesinlikle temel adımlardır ve bitkisel preparatların kalitesinin ve stabilitesinin garanti edilmesinde önemli bir rol oynar [32, 35, 36, 47, 52–56].
Bir bitkisel ürünün kalitesi, büyüme sırasındaki mevcut koşullar tarafından belirlenir ve kabul edilen İyi Tarım Uygulamaları (GAP) bunu kontrol edebilir. Bunlar arasında tohum seçimi, büyüme koşulları, gübre kullanımı, hasat, kurutma ve depolama yer alır. Aslında GAP prosedürleri kalite kontrolün ayrılmaz bir parçasıdır ve öyle kalacaktır. 
⚠️Taze bitkilerin kullanımı, toplanan bitkinin yaşı ve kısmı, dönemi, zamanı ve toplama yöntemi, işleme sıcaklığı, ışığa maruz kalma, suyun mevcudiyeti, besin maddeleri, kurutma, paketleme, hammaddenin taşınması ve depolanması gibi faktörler, Bitkisel ilaçların kalitesini ve dolayısıyla tedavi edici değerini büyük ölçüde etkiler.❗️ Bu kriterlerin dışında ekstraksiyon yöntemi, mikroorganizmalar, ağır metaller ve pestisitlerle kontaminasyon gibi faktörler de bitkisel ilaçların kalitesini, güvenliğini ve etkinliğini değiştirebilmektedir. Doğadan toplananlar yerine kültür bitkilerinin kontrollü koşullar altında kullanılması bu faktörlerin çoğunu en aza indirebilir [36, 38, 57-59].
Bazen aktif maddeler, toplamadan pazarlamaya kadar uzun süre devam eden enzimatik süreçler tarafından yok edilir ve bu da bileşimde değişikliklere neden olur.Bu nedenle hem hammaddenin hem de bitkisel preparatların uygun standardizasyonu ve kalite kontrolü yapılmalıdır. Standardizasyon, bitkisel ilaç preparatının, yardımcı maddeler ekleyerek veya bitkisel ilaçları veya bitkisel ilaç preparatlarını karıştırarak, bilinen terapötik aktiviteye sahip bir bileşen veya madde grubunun tanımlanmış bir içeriğine ayarlanmasını içerir.
Doğrudan ham bitki materyalinden yapılan botanik ekstraktlar bileşim, kalite ve tedavi edici etkiler açısından önemli farklılıklar gösterir. Standartlaştırılmış ekstraktlar, belirli bileşiklerin tutarlı seviyelerini içeren yüksek kaliteli ekstraktlardır ve yetiştirme, hasat ve üretim süreçlerinin tüm aşamalarında sıkı kalite kontrollerine tabi tutulurlar. Besin takviyelerinin standardizasyonuna ilişkin düzenleyici bir tanım mevcut değildir. Sonuç olarak “standartlaştırma” terimi birçok farklı anlama gelebilir. Bazı üreticiler standardizasyon terimini tek tip üretim uygulamalarına atıfta bulunmak için yanlış kullanıyor; Bir ürünün standart olarak adlandırılması için tarife uymak yeterli değildir. Bu nedenle, bir ek etiket üzerinde "standartlaştırılmış" kelimesinin bulunması mutlaka ürün kalitesini göstermez. Aktif prensipler bilinmediğinde, analitik amaçlar ve standardizasyon için işaretleyici madde(ler) oluşturulmalıdır. İşaretleyici maddeler, bitmiş ürünün kalitesi açısından önemli olan, bitkisel bir ilacın kimyasal olarak tanımlanmış bileşenleridir. İdeal durumda, seçilen kimyasal belirteçler aynı zamanda botanik maddenin vücuttaki etkilerinden sorumlu olan bileşikler de olacaktır.
İki tür standardizasyon vardır. İlk kategori olan “gerçek” standardizasyonda, belirli bir fitokimyasalın veya bileşen grubunun aktiviteye sahip olduğu bilinmektedir. Ginkgo, %26 ginkgo flavonları ve %6 terpenleri ile klasik bir örnektir. Bu ürünler oldukça konsantredir ve artık bitkinin tamamını temsil etmemektedir ve artık fitofarmasötik olarak kabul edilmektedir. Çoğu durumda bitkinin tamamından çok daha etkilidirler. Ancak süreç, etkinlik kaybına neden olabilir ve olumsuz etki potansiyeli ve bitki-ilaç etkileşimleri artabilir. Diğer standardizasyon türü, üreticilerin belirli bir yüzdede işaretleyici bileşiklerin varlığını garanti etmesine dayanır; bunlar şifalı aktivitenin veya bitkinin kalitesinin göstergeleri değildir.
Bitkisel ilaç preparasyonları söz konusu olduğunda, tıbbi bitkinin veya bitkisel ilacın üretimi ve birincil işlenmesi, aktif farmasötik bileşenlerin (API'ler) kalitesi üzerinde doğrudan etkiye sahiptir.
Doğal olarak yetişen şifalı bitkilerin doğası gereği karmaşık olması ve aktif bileşenleri yalnızca kimyasal veya biyolojik yollarla tanımlamaya ve karakterize etmeye yönelik basit analitik tekniklerin sınırlı mevcudiyeti nedeniyle, yeterli bir kalite güvence sistemine ihtiyaç vardır.
Bu güvence aynı zamanda yetiştirme, hasat, birincil işleme, taşıma, depolama, paketleme ve dağıtım sırasında da gereklidir.
Tağşiş yoluyla bozulma ve kirlenme, özellikle mikrobiyal kirlenme bu aşamaların herhangi birinde meydana gelebilir. Bu istenmeyen faktörleri en aza indirmek için bitkisel başlangıç ​​malzemelerine yönelik iyi tarım, hasat ve üretim uygulamalarının oluşturulması son derece önemlidir.
Bu bağlamda tıbbi bitki veya bitkisel ilaç üreticileri, işleyicileri ve tüccarlarının bir yükümlülüğü ve oynayacakları bir rol vardır. Bitkisel ürünlerin üreticileri ve tedarikçileri kalite kontrol standartlarına ve iyi üretime bağlı kalmalıdır.
2.3 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü 33

34 2 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü, Taraması, Toksisitesi ve Düzenlenmesi
uygulamalar. Şu anda yalnızca birkaç üretici, mikroskobik, fiziksel, kimyasal ve biyolojik analizler de dahil olmak üzere tam kalite kontrolüne ve iyi üretim prosedürlerine uymaktadır. 
Health Canada gibi kuruluşlar, satışa izin verilmeden önce tüm ilaçların pazar öncesi incelemelerini gerçekleştirerek Kanadalıların sağlığının korunmasına yardımcı oluyor. 
Piyasada bulunan ürünler, güvenli olmayan içerikler içermediğinden ve ürünlerin etikette belirtilen içerikleri gerçekten içerdiğinden emin olmak için düzenli olarak analiz edilmektedir.
Bireysel bir bitkisel ürünün gücü ve kalitesi, düzenleme eksikliği nedeniyle belirsiz olabilir.
Belirli bir bitkisel ürünün kalitesinin aynı zamanda bitkinin büyüme döngüsü sırasındaki mevcut koşullar tarafından da belirleneceği açıktır. Bu nedenle, kültür bitkileri için, tohum seçimi, yetiştirme koşulları, gübre kullanımı ve hasat zamanının optimizasyonu, hasat ve kurutma dahil olmak üzere her adımın bir dizi kritere bağlı kalmasını gerektiren GAP sistemi uygulamaya konmuştur.
GAP prosedürlerinin yakın gelecekte kalite kontrolün ayrılmaz bir parçası haline gelmesi muhtemeldir.

2.3.1
Bitkisel İlaçların Kalite Kontrol Parametreleri
2.3.1.1 Mikroskobik Değerlendirme
Bitkisel ilaçların kalite kontrolü geleneksel olarak görünüşe dayalıdır ve günümüzde mikroskobik değerlendirme, bitkilerin ilk tanımlanmasında, ayrıca ham veya toz haline getirilmiş bitkilerin küçük parçalarının tanımlanmasında ve yabancı madde ve katkı maddelerinin tespitinde vazgeçilmezdir. Basit bir büyütücü mercekten daha fazlasını nadiren gerektiren birincil görsel değerlendirme, bitkinin gerekli türde olduğundan ve bitkinin doğru kısmının kullanıldığından emin olmak için kullanılabilir. Diğer zamanlarda, doğru türü belirlemek ve/veya türün doğru kısmının mevcut olduğunu belirlemek için mikroskobik analize ihtiyaç duyulur. Örneğin çiçekler söz konusu olduğunda türü tanımlamak için polen morfolojisi kullanılabilir ve kullanılan bitki kısmını tanımlamak için yaprak stomaları gibi belirli mikroskobik yapıların varlığı kullanılabilir. Bu çok açık görünse de, özellikle aynı bitkinin farklı kısımlarının farklı tedaviler için kullanılacağı durumlarda çok önemlidir. Isırgan otu (Urtica urens), toprak üstü kısımlarının romatizma tedavisinde, köklerinin ise iyi huylu prostat hiperplazisi tedavisinde kullanıldığı klasik bir örnektir [60].
2.3.1.2 Yabancı Madde Tayini
Bitkisel ilaçlar bitkinin belirtilen kısmından yapılmalı ve aynı bitkinin diğer kısımlarından veya başka bitkilerden arındırılmalıdır.
⚠️Dışkı ve kum ve taş gibi görünür kirleticiler, zehirli ve zararlı yabancı maddeler ve kimyasal kalıntılar da dahil olmak üzere küf veya böceklerden tamamen arınmış olmalıdırlar.❗️
Toksin üretebilen böcekler ve “görünmez” mikrobiyal kirleticiler gibi hayvansal maddeler de bitkisel ilaçların potansiyel kirleticileri arasındadır [54-56]. Bazı özel durumlarda mikroskopi vazgeçilmez olmasına rağmen, yabancı maddenin varlığını belirlemek için makroskopik inceleme kolaylıkla kullanılabilir. bitki materyalini "seyreltmek" için kasıtlı olarak eklenen nişasta). Ayrıca, yabancı madde örneğin bir kimyasal kalıntıdan oluştuğunda, kirleticileri tespit etmek için sıklıkla TLC'ye ihtiyaç duyulur [17, 19, 60]. 
2.3.1.3 Kül Tayini
Kül içeriğini belirlemek için bitki materyali yakılır ve kalan kül, toplam ve asitte çözünmeyen kül olarak ölçülür. Toplam kül, yanma sonrasında kalan toplam madde miktarının ölçüsüdür ve bitkinin kendisinden elde edilen külü ve asitte çözünmeyen külü içerir. İkincisi, toplam külün seyreltik hidroklorik asitle kaynatılmasından ve geri kalan çözünmeyen maddenin yakılmasından sonra elde edilen kalıntıdır. İkinci prosedür, özellikle kum ve silisli toprak formundaki mevcut silika miktarını ölçer [60].
2.3.1.4 Ağır Metallerin Tayini
Toksik metallerin neden olduğu kirlenme kazara veya kasıtlı olabilir. Bitkisel ilaçlardaki cıva, kurşun, bakır, kadmiyum ve arsenik gibi ağır metallerin neden olduğu kirlenme, çevre kirliliği de dahil olmak üzere birçok nedene bağlanabilir ve kullanıcının sağlığı açısından klinik olarak anlamlı tehlikeler oluşturabilir ve bu durumda- sınırlı olmalıdır [42, 60–62]. Toksik metalin potansiyel alımı, üründeki mevcudiyet düzeyi ve ürünün önerilen veya tahmini dozajı temel alınarak tahmin edilebilir. Bu potansiyel maruziyet daha sonra toksik metaller için Dünya Sağlık Örgütü Gıda ve Tarım Örgütü tarafından belirlenen Geçici Tolere Edilebilir Haftalık Alım değerleri (PTWI) ile karşılaştırılarak toksikolojik bir perspektife oturtulabilir ( FAO-WHO) [14, 15, 48].
Ağır metallerin basit ve doğrudan belirlenmesi birçok farmakopede bulunabilir ve tiyoasetamid veya dietilditiokarbamat gibi özel reaktiflerle renk reaksiyonlarına dayanır ve mevcut miktar bir standartla karşılaştırılarak tahmin edilir [41]. Metallerin eser miktarlarda, karışım halinde mevcut olduğu veya analizlerin kantitatif olması gerektiği durumlarda enstrümantal analizler kullanılmalıdır. Yaygın olarak kullanılan ana yöntemler atomik absorpsiyon spektrofotometrisi (AAS), indüktif olarak eşleşmiş plazma (ICP) ve nötron aktivasyon analizidir (NAA) [63, 51, 64]
Mikrobiyal Kirleticilerin ve Aflatoksinlerin Tayini
Tıbbi bitkiler bakteri, mantar ve virüsler tarafından temsil edilen çok çeşitli mikrobiyal kirletici maddelerle ilişkilendirilebilir. Kaçınılmaz olarak bu mikrobiyolojik arka plan çeşitli çevresel faktörlere bağlıdır ve bitkisel ürün ve preparatların genel kalitesi üzerinde önemli bir etki yaratır. Bu nedenle tıbbi bitkilerin mikrobiyal yükünün risk değerlendirmesi, modern Tehlike Analizi ve Kritik Kontrol Noktası (HACCP) programlarının oluşturulmasında önemli bir konu haline gelmiştir.
2.3 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü 35

36 2 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü, Taraması, Toksisitesi ve Düzenlenmesi
Bitkisel ilaçlar normalde genellikle topraktan kaynaklanan bir dizi bakteri ve küf taşır. Kötü toplama, temizleme, kurutma, taşıma ve depolama yöntemleri, Escherichia coli veya Salmonella spp.'de olduğu gibi ek kontaminasyona da neden olabilir. Bakteri ve mantarların büyük bir kısmı doğal olarak oluşan mikrofloradan gelse de, aerobik spor oluşturan bakteriler çoğunlukla baskındır.

Mikrobiyal kontaminasyonları araştıran laboratuvar prosedürleri, iyi bilinen farmakopelerde ve ayrıca WHO kılavuzlarında belirtilmiştir [17, 65]. Sınır değerleri belirtilen kaynaklarda da bulunabilir. Genel olarak eksiksiz bir prosedür, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Shigella ve Pseudomonas aeruginosa ve Salmonella türlerinin varlığına yönelik testlerle birlikte toplam aerobik mikrobiyal sayımın, toplam mantar sayımının ve toplam Enterobacteriaceae sayısının belirlenmesinden oluşur.
Avrupa Farmakopesi ayrıca E. coli ve Salmonella spp. bitkisel preparatlarda bulunmamalıdır [66]. Ancak klinik sorunlara neden olan her zaman bu iki patojenik bakteri değildir. Örneğin, ölümcül bir listeriyoz vakası, yonca tabletlerinin Gram pozitif basil Listeria monocytogenes ile kontaminasyonundan kaynaklanmıştır [67]. Bitkisel kökenli malzemeler, sentetik ürünlere göre çok daha yüksek seviyelerde mikrobiyal kontaminasyon gösterme eğilimindedir ve Avrupa Farmakopesi'ndeki mikrobiyal kontaminasyon gereklilikleri, bitkisel ilaçlarda sentetik farmasötiklere göre daha yüksek düzeyde mikrobiyal kontaminasyona izin vermektedir. İzin verilen kontaminasyon düzeyi aynı zamanda ilacın işlenme yöntemine de bağlı olabilir.
Örneğin, son bitkisel preparat su ile kaynatmayı içeriyorsa, daha yüksek kontaminasyon seviyelerine izin verilir [66].
Bazı yaygın türler toksinler, özellikle aflotoksinler ürettiğinden, mantarların varlığı dikkatle araştırılmalı ve/veya izlenmelidir. Bitkisel ilaçlardaki aflatoksinler çok küçük miktarlarda emilseler bile sağlık açısından tehlikeli olabiliyorlar. Aflatoksin üreten mantarlar bazen depolama sırasında birikmektedir [61]. Bitkisel ilaçlarda aflatoksin kontaminasyonunun belirlenmesine yönelik prosedürler WHO tarafından yayınlanmaktadır [65].
Kapsamlı bir temizleme prosedürünün ardından onay için TLC kullanılır.
Bakteriyel ve viral kontaminasyon riskine ek olarak bitkisel ilaçlar mikrobiyal toksinlerle de kontamine olabilir ve bu nedenle bakteriyel endotoksinler ve mikotoksinler de zaman zaman sorun teşkil edebilir [61, 69-72].
Bazı ülkelerdeki şifalı bitkilerin toksijenik mantarlarla (Aspergillus, Fusarium) kirlenmiş olabileceğine dair kanıtlar mevcuttur. Bazı bitki bileşenleri, kontaminasyona uğrayan mikroorganizmalar nedeniyle kimyasal dönüşüme karşı hassastır.
Soldurma, bazı bileşenlerin başlangıçta bitkide bulunmayan diğer metabolitlere dönüştürülmesiyle enzim aktivitesinin artmasına yol açar. Bu yeni oluşan bileşen(ler), Penicillium nigricans ve P. jensi gibi küflerle birlikte olumsuz etkilere sahip olabilir [61]. Pestisit Kalıntılarının Tayini
Pestisit ve fumigantların varlığına bağlı ciddi toksisite raporları bulunmamasına rağmen, şifalı bitkiler ve bitkisel ürünlerin bu kimyasallardan arındırılmış olması veya en azından güvenli olmayan seviyelerin bulunmaması açısından kontrol edilmesi önemlidir [61]. O-

bal ilaçları, ilaçlama, yetiştirme sırasında toprağın işlenmesi ve depolama sırasında fumigantların uygulanması gibi tarımsal uygulamalardan biriken pestisit kalıntılarını içerme eğilimindedir. Ancak bitkisel ilaçların bireysel pestisitler yerine genel olarak geniş gruplar için test edilmesi tercih edilebilir.
Pek çok pestisitin molekülünde klor bulunur ve bu, örneğin toplam organik klor analiziyle ölçülebilir. Benzer şekilde, fosfat içeren böcek öldürücüler de toplam organik fosforun ölçülmesiyle tespit edilebilir.
Bitkisel materyal numuneleri standart bir prosedürle ekstrakte edilir, safsızlıklar bölme ve/veya adsorpsiyon yoluyla uzaklaştırılır ve bireysel pestisitler GC, MS veya GC/MS ile ölçülür. Bazı basit prosedürler WHO tarafından yayınlanmıştır [17, 43, 65] ve Avrupa Pharamacopeia tıpta pestisit kalıntıları için genel sınırlar koymuştur [48, 60, 66, 73, 74].
Radyoaktif Kirliliğin Tayini
Çevrede radyonüklidler de dahil olmak üzere iyonizasyon radyasyonunun birçok kaynağı bulunmaktadır. Bu nedenle belirli bir düzeyde maruz kalma kaçınılmazdır. Ancak tehlikeli kirlenme nükleer bir kazanın sonucu olabilir. DSÖ, diğer birçok uluslararası kuruluşla yakın işbirliği içinde, büyük nükleer kazalardan kaynaklanan radyonüklitlerin yaygın şekilde kirlenmesi durumunda kılavuzlar geliştirmiştir. Bu yayınlar, genel olarak doğal olarak oluşan radyonüklitlerden kaynaklanan radyoaktif kirlenmeden kaynaklanan sağlık riskinin gerçek bir endişe kaynağı olmadığını, ancak Çernobil'deki nükleer kaza gibi büyük nükleer kazalardan kaynaklanan risklerin ciddi olabileceğini ve spesifikasyona bağlı olabileceğini vurgulamaktadır. cific radyonüklid, kirlenme seviyesi ve tüketilen kirletici madde miktarı.
Bir kişinin normal olarak tükettiği bitkisel ilaç miktarı dikkate alındığında bunların sağlık açısından risk oluşturması pek olası değildir. Bu nedenle şu anda radyoaktif kirlenme için herhangi bir sınır önerilmemektedir [60, 61, 65].
2.3.1.8 Analitik Yöntemler
Farmakopede yayınlanmış monograflar, bitkisel ilaçların kalite kontrolü için en pratik yaklaşımdır ve çok sayıda mevcuttur [15, 17, 18, 41, 43, 45, 55, 75].
Farmakope monografları mevcut olmadığında analitik prosedürlerin geliştirilmesi ve validasyonu üretici tarafından gerçekleştirilmelidir. En iyi strateji, kimlik, saflık ve içerik veya tahlilin farmakope tanımlarını yakından takip etmektir. Genel analitik prosedürler için değerli kaynaklar, WHO tarafından yayınlanan kılavuzlardaki farmakopilerde yer almaktadır [60, 65, 76]. Özellikle kromatografik ve/veya spektroskopik yöntemlere ilişkin ek bilgiler genel bilimsel literatürde bulunabilir. Bitki veya bitki ekstraktı, farmakolojik aktiviteyi, gücü ve toksisiteyi belirlemek için çeşitli biyolojik yöntemlerle değerlendirilebilir. TLC gibi basit bir kromatografik teknik, bitki materyalinin kimliğini belirlemek için değerli ek bilgiler sağlayabilir. Bu, özellikle farklı aktif bileşenler içeren türler için önemlidir.
2 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü, Taraması, Toksisitesi ve Düzenlenmesi
Metabolitlerin veya parçalanma ürünlerinin varlığı veya yokluğuna ilişkin niteliksel ve niceliksel bilgiler toplanabilir [60].
TLC parmak izi, artık herhangi bir organik yapıya sahip olmayan bileşenlerin karmaşık karışımları olan uçucu yağlar, reçineler ve zamklardan oluşan bitkisel ilaçlar için kilit öneme sahiptir. Makroskopi ve mikroskopinin başarısız olacağı kimyasal sınıfları ayırt etmek için güçlü ve nispeten hızlı bir çözümdür. Örneğin uçucu yağların kromatogramları bilimsel literatürde geniş çapta yayınlanmaktadır ve tanımlamada paha biçilmez yardımlar sağlayabilir.
UV-VIS tespitlerine yönelik cihazların kullanımı kolaydır ve doğrulama prosedürleri basit ancak aynı zamanda hassastır. Ölçümler hızlı bir şekilde yapılmasına rağmen numune hazırlama işlemi zaman alıcı olabilir ve yalnızca daha az karmaşık numuneler ve UV-VIS bölgesinde absorbansı olan bileşikler için iyi çalışır.
HPLC, daha karmaşık karışımların kantitatif analizi için tercih edilen yöntemdir. Esansiyel ve yağlı yağlar gibi uçucu bileşenlerin ayrılması HPLC ile sağlanabilse de, bu en iyi şekilde GC veya GC/MS ile gerçekleştirilir.
Analitik enstrümantasyondaki son gelişmeler, bileşenlerin niceliksel olarak belirlenmesini kolaylaştırmıştır. Doğal olarak oluşan metabolitlerin izolasyonu, saflaştırılması ve yapılarının aydınlatılmasındaki son gelişmeler, bitkisel preparatların kalitesinin belirlenmesi ve analizi ve standardizasyon süreci için uygun stratejilerin oluşturulmasını mümkün kılmıştır. Bitki ve organizmaların kimyasal bileşenlerine göre sınıflandırılmasına kemotaksonomi denir. TLC, HPLC, GC, kantitatif TLC (QTLC) ve yüksek performanslı TLC (HPTLC), bir bitki ekstraktının homojenliğini belirleyebilir. Aşırı basınçlı katman kromatografisi (OPLC), kızılötesi ve UV-VIS spektrometrisi, MS, GC, tek başına veya GC/MS, LC/MS ve MS/MS gibi kombinasyonlarda kullanılan sıvı kromatografisi (LC) ve nükleer manyetik rezonans (NMR), elektroforetik teknikler, özellikle tireli kromatografiler, genellikle standardizasyon ve hem ham maddenin hem de son ürünün kalitesini kontrol etmek için kullanılan güçlü araçlardır. Bu gelişmiş tekniklerin sonuçları, bitkide veya ekstraktta bulunan kimyasalların veya safsızlıkların doğasına ilişkin kimyasal bir parmak izi sağlar [44, 77-79].
Fotoeşdeğerlik kavramına dayanarak, bitkisel ilaçların kromatografik parmak izleri kalite kontrol konusunu ele almak için kullanılabilir. Bilgi teorisine dayalı yöntemler, benzerlik tahmini, kimyasal örüntü tanıma, spektral bağıntılı kromatogramlar (SCC), çok değişkenli çözünürlük, kromatografik parmak izlerinin kombinasyonu ve parmak izlerini değerlendirmek için kemometrik değerlendirme, bitkisel ürünlerin kalite kontrolü için güçlü araçlardır.
2.3.1.9 Doğrulama
Bitkisel ürünlerin onaylanması, katkılı bitkisel ilaç satan sahte işletmelerin yaygın olduğu gelişmiş ve kaynak açısından fakir ülkelerde önemli bir halk sağlığı sorunudur. Bu bağlamda, bazı ülkelerde belirli yönergelerin bulunmasına rağmen devlet kurumlarının herhangi bir denetimi bulunmamaktadır.

ve DSÖ tarafından özetlenenler. Bitkisel ürünler tedavi edici ajan olarak pazarlanıyorsa, ürünlerin gerçekten tedavi edici ve hastalığın ciddiyetini azaltıcı olumlu etkileri olup olmadığına bakılmaksızın, kalite ve etkinliğinin bilimsel olarak doğrulanması ve periyodik olarak izlenmesinin sağlanması gerekmektedir. ilaç kontrol yöneticileri tarafından.
Bilimsel doğrulamanın getirilmesinin, saf olmayan veya katkılı bitkisel ürünlerin üretimini kontrol etmesi ve sonuçta bunların akılcı kullanımını sağlaması mümkündür. Bu aynı zamanda endüstrinin, yalnızca nitelikli hekimlerin ve sağlık sağlayıcılarının ilacı reçete etmesine izin verecek şekilde düzenlenmesine de yol açabilir.
Başlıca farmakopelerin birçoğu, bitkisel ilaçlara ilişkin standartları özetleyen monografiler içerir. Farmakopede yayınlanan resmi bir monografinin en büyük avantajı, standartların tanımlanmış ve mevcut olması ve kullanılan analitik prosedürlerin tamamen doğrulanmış olmasıdır. Doğrulama oldukça zaman alıcı bir süreç olabileceğinden bu büyük önem taşımaktadır.
Tanım olarak validasyon, analitik bir yöntemin, farmasötik yöntemler için amaçlanan amaç açısından kabul edilebilir olduğunu kanıtlama sürecidir. 
Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (USPC, 1994–2001), Uluslararası Uyumlaştırma Konferansı (ICH) ve ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) kılavuzları bu tür doğrulamaların gerçekleştirilmesi için bir çerçeve sağlar. Genel olarak doğrulama araştırmaları, kullanılan analitik yöntemin niteliksel veya niceliksel olmasına bağlı olarak özgüllük, doğrusallık, doğruluk, kesinlik, aralık, tespit ve niceliksel sınırlara ilişkin çalışmaları içermelidir [80]. Ayrıca standartların varlığı da son derece önemlidir. Genel olarak makroskopik ve mikroskobik prosedürler için bu, tesisin güvenilir referans numunelerinin mevcut olması gerektiği anlamına gelir. Tanımlanmış bir botanik kaynak (örneğin kupon örnekleri) normalde bu sorunu çözecektir. Kromatografik prosedürler için standartların elde edilmesi daha az kolaydır. Aktif veya belirteç olsun, karakteristik bitki bileşenleri ticari olarak nadiren temin edilebilir. Bazen bir LC/MS yaklaşımına bir karakterizasyon modu denilebilir. Bir adım daha ileri giderek böyle bir bileşiğin izolasyonundan sonra kesin yapısını kanıtlayacak açıklamalar yapmak kolay olmayacaktır. Sıklıkla kullanılan yöntem, seçilen kromatografik sistemlerde benzer şekilde davranan, kolaylıkla bulunabilen bileşiklerin kullanılması ve bu bileşiklere yönelik alıkonma değerlerinin ve/veya sürelerinin standart olarak hesaplanmasıdır.
Kalitatif kimyasal inceleme, aktif maddeyi/maddeleri tespit etmek ve izole etmek için tasarlanmıştır. TLC ve HPLC yaygın olarak kullanılan ana analitik tekniklerdir. Aktif bileşenlerin bilinmediği veya çok karmaşık olduğu durumlarda, bitki ekstraktlarının kalitesi bir “parmak izi” kromatogramı ile değerlendirilebilir [81-87].
2.4
Bitkisel takviyeler
Botanik, tıbbi veya tedavi edici özellikleri, tadı ve/veya kokusu açısından değer verilen bir bitki veya bitkinin bir parçasıdır.
Otlar botaniklerin alt kümeleridir. Bir besin takviyesi olarak sınıflandırılabilmesi için bir botanik aşağıdaki kriterleri karşılamalıdır:
2.4 Bitkisel Takviyeler 39

40 2 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü, Taraması, Toksisitesi ve Düzenlenmesi
1. Diyeti desteklemek amacıyla tasarlanmıştır.
2. Bir veya daha fazla diyet bileşeni içerir (amino asitler, vitaminler,
mineraller, şifalı bitkiler veya diğer botanikler vb.).
3. Hap, kapsül, tablet veya sıvı olarak ağızdan alınması amaçlanmıştır.
4. Besin takviyesi olarak etiketlenmiştir.
“Doğal” olarak etiketlenmiş bir bitkisel takviye, onun güvenli olduğu veya herhangi bir zararlı etkisi olmadığı anlamına gelmez. Bitkisel ürünler ilaçlarla aynı etkiyi gösterebilir. Güvenlikleri kimyasal yapıları, vücutta nasıl çalıştıkları, hazırlama yöntemi ve dozajı gibi faktörlere bağlıdır. ABD'de FDA, bitkisel ve diğer besin takviyelerini düzenlemektedir. Bu, bunların ilaçlarla ve reçetesiz satılan ilaçlarla aynı standartları karşılaması gerekmediği, standardize edilmelerinin gerekmediği ve standardizasyon için hiçbir yasal veya düzenleyici tanımın mevcut olmadığı anlamına gelir. Sonuç olarak üreticilerin, ürünlerinin pazara ulaşmadan önce güvenliğini ve etkinliğini kanıtlamaları gerekmiyor. Ayrıca ilaçlara uygulanan kalite kontrol önlemlerinden herhangi birine uymak zorunda değiller; dolayısıyla bileşim bir partiden diğerine büyük ölçüde değişebilir.
Bazı bitkisel takviyelerin kullanımının dilin şişmesi, tahrişi ve kanaması dahil olmak üzere ağızda ortaya çıkan belirtiler gibi rahatsızlıklarla ilişkili olduğu rapor edilmiştir. Bitkisel takviyelerin bu potansiyel etkileri, düzenleme kısıtlamalarıyla ilgili faktörlerle birlikte, bu ürünlerin kullanımının sağlığı etkileyebilecek çeşitli olumsuz reaksiyonlarla ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Pek çok bitkisel takviyenin aktif madde(ler)i bilinmemektedir ve bazılarının metaller, etiketlenmemiş reçeteli ilaçlar ve mikroorganizmalarla kontamine olduğu bulunmuştur. Mevcut düzenleyici otoritesi uyarınca FDA, bir bitkisel takviyeyi ancak güvensiz olduğu kanıtlandıktan sonra piyasadan kaldırabilir. Bitkisel takviyelerin satışını ve tanıtımını yapan internet sitelerinin sayısında artış olmuştur. Ne yazık ki bazıları ürünleriyle ilgili asılsız iddia ve beyanlarda bulunmakta, hastalık ve hastalık durumlarını iyileştirmede asılsız etkiler iddia etmektedir. ABD'de bitkisel ürün distribütörleri, reklamları yanıltıcı olmayan doğru beyanlar açısından izleyen Federal Ticaret Komisyonu'nun (FTC) yetkisi altındadır.
Bitkisel İlaçların Tağşişi
İlaçların doğrudan veya kasıtlı olarak tağşişi genellikle bitkisel bir ilacın kısmen veya tamamen diğer kalitesiz ürünlerle ikame edildiği uygulamaları içerir. Otantik bitkiye morfolojik benzerlik nedeniyle, birçok farklı düşük ticari çeşit, katkı maddesi olarak kullanılmaktadır. Bunlar herhangi bir kimyasal veya terapötik potansiyele sahip olabilir veya olmayabilir. "Tükenmiş" ilaçlarla ikame, bitki materyalinin aktif bileşenlerden yoksun aynı bitki materyali ile karıştırılmasını gerektirir. Bu uygulama en çok, kurutulmuş, tükenmiş malzemenin orijinal ilaca benzediği ancak uçucu yağ içeren malzemeler durumunda yaygındır.

2.6 Bitkisel İlaçların Kontaminasyonu ve Bitki-İlaç Etkileşimleri 41
uçucu yağlar.
Aynı bitkinin aktif içerik içermeyen diğer kısımları, kum ve taşlar, üretilmiş eserler ve sentetik düşük prensipler gibi yabancı maddeler ikame olarak kullanılır [29].
Kasıtlı tağşiş uygulaması esas olarak, üstün kaliteli şifalı bitkilere yüksek fiyatlar ödemeye isteksiz olan ve bu nedenle yalnızca daha ucuz ürünleri satın alma eğiliminde olan tüccarlar tarafından teşvik edilmektedir. Bu durum üreticileri ve tüccarları düşük kalitedeki bitkileri satmaya teşvik etmektedir. Bitkisel bir ürünün nadir olması tağşişi etkileyen diğer bir faktördür. Bazen kalitesiz ürünlerin satışı kasıtsız olabilir. Uygun değerlendirme araçlarının bulunmaması durumunda, etken maddeyi kısmen veya tamamen içermeyen orijinal bir ilaç pazara girebilmektedir.
Coğrafi kaynaklar, yetiştirme koşulları, işleme ve depolama gibi faktörler ilacın kalitesini etkileyen faktörlerdir. Bozulma dolaylı tağşişe katkıda bulunabilir ve ham ilaçlar genellikle özellikle depolama sırasında bozulmaya eğilimlidir, bu da aktif bileşenlerin kaybına, aktivitesi olmayan metabolitlerin üretilmesine ve aşırı durumlarda toksik metabolitlerin üretimine yol açar. Hava (oksijen), nem, ışık ve sıcaklık gibi fiziksel faktörler doğrudan veya dolaylı olarak bozulmaya neden olabilir. Bu faktörler tek başına veya bir arada küf, akar ve bakteri gibi organizmaların gelişmesine yol açabilir. Bir ilacın bileşenlerinin oksidasyonu, havadaki oksijen tarafından meydana getirilerek, uçucu yağlar gibi bazı ürünlerin reçineleşmesine veya ekşimesine neden olabilir. Nem veya rutubet ve yüksek sıcaklıklar enzimatik faaliyetleri hızlandırabilir, bu da bitkinin fiziksel görünümünde ve ayrışmasında değişikliklere yol açabilir.
Kurutulmuş otlar, havada bulunan bakteri ve mantar sporlarıyla kirlenmeye özellikle yatkındır. Bakteriyel büyümeye genellikle görünümdeki değişiklikler, bitki materyalinin parçalanması ve kokudaki değişikliklerle kanıtlanan küflerin büyümesi eşlik eder.
Akarlar, nematod solucanları, böcekler/güveler ve böcekler de depolama sırasında bitkisel ilaçları yok edebilir.
Bozulmaya karşı korunmaya yönelik kontrol önlemleri, depolanan malzemeyle fiziksel veya kimyasal olarak etkileşime girmeyecek malzemelerden yapılmış hava geçirmez kapların kullanımını içerir. Havalandırılmış, serin ve kuru alanlarda depolama ve depolanan alanın periyodik olarak böcek ilacı ile püskürtülmesi, istilanın yayılmasını önlemeye yardımcı olacaktır. Ham ilaçların sterilizasyonu, toplu sevkiyatların kontrollü koşullar altında ve toksik kalıntılar için kabul edilebilir sınırlara uyularak etilen oksit ve metil bromür ile işlenmesiyle sağlanır [29, 47, 88]. Dünya piyasalarında zaman zaman bitkisel fiyatlarda ciddi dalgalanmalar yaşanıyor. Bunun bir nedeni, hâlâ biyolojik kaynakların tek kaynağı olan doğal popülasyonların yok olmasına yol açan gelişigüzel hasattır. Bu da üreticileri gerekli bitkiyi diğer takviyelerle değiştirmeye teşvik eder. Bitkisel İlaçların Kontaminasyonu ve Bitki-İlaç Etkileşimleri
Sentetik kortikosteroidler, steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar ve diğer reçeteli ilaçlar gibi geleneksel sentetik farmasötikler, güçlü ilaçlar

42 2 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü, Taraması, Toksisitesi ve Düzenlenmesi
fenilbütazon, aslında hemen hemen her terapötik ilaç sınıfının örnekleri, bazı bitkisel ilaçlarda kirletici madde olarak bulunmuştur. Ramsay ve arkadaşları tarafından yakın zamanda yapılan bir çalışma. etkinliğini artırmak için bitkisel kremlere güçlü kortikosteroidlerin bilinçli olarak eklendiğini buldu [89]. Bu sorun yaygındır ve hem Doğu hem de Avrupa ülkelerinde ortaya çıkmaktadır [90-94]. 
Bu “katkılı” bitkisel ilaçlar bazen akut böbrek yetmezliği gibi ciddi rahatsızlıklara yol açmaktadır [10, 95-99].
Özellikle HIV/AIDS ile yaşayan birçok kişi hem bitkisel ilaçları hem de reçeteli ilaçları kullanıyor. Reçeteli ilaçlar ile bitkisel ilaçlar arasında klinik açıdan anlamlı bir takım etkileşimler tespit edilmiştir. Bu ilaçlar birlikte kullanıldığında vücutta etkileşime girerek şifalı otların ve/veya ilacın çalışma biçiminde değişikliklere neden olabilirler. Bu tür değişikliklere bitki-ilaç etkileşimleri denir. Reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçlarla birlikte bitkisel veya homeopatik ilaçların eş zamanlı kullanımı sıktır ve ilacın etkisini taklit edebilir, büyütebilir veya ona karşı çıkabilir [100].
Bitki-ilaç etkileşimleri, bir ilaç ile bitkisel bir bileşen arasında toksik bir şey üreten kimyasal etkileşimler değildir. Bunun yerine etkileşimler genellikle kan dolaşımındaki ilaç miktarının artmasına veya azalmasına neden olur. Geleneksel ilaçlarda olduğu gibi bitkisel ilaçlar da ilaçlarla iki genel yolla etkileşime girer: farmakokinetik ve farmakodinamik. Farmakokinetik etkileşimler ilacın veya doğal ilacın emiliminde, dağılımında, metabolizmasında veya eliminasyonunda değişikliklere neden olur. Bu etkileşimler, etki yaratabilecek mevcut ilaç miktarını artırarak veya azaltarak, kantitatif değişiklikler yoluyla ilacın etkisini etkiler. Farmakodinamik etkileşimler, bir ilacın veya doğal ilacın bir doku veya organ sistemini etkileme biçiminde değişikliklere neden olur. Bu etkiler ilacın etkisini, ya etkileri arttırıcı ya da antagonize edici etkiler yoluyla niteliksel bir şekilde etkiler. Bitki-ilaç etkileşimleri tedavinin etkinliğini değiştirir, bazen potansiyel olarak tehlikeli yan etkilere, muhtemelen toksisiteye ve/veya azaltılmış faydalara yol açar. İlacın etki şeklini değiştirebilirler, beklenmeyen komplikasyonlara yol açabilirler veya terapötik etkinin artmasına, muhtemelen aşırı ilaç kullanımına ve sağlık üzerinde etkiye yol açabilirler. İlaç etkileşimleri sarı kantaron kullanımıyla bağlantılı olarak önemli bir sorundur [101, 102].
Bitki-ilaç etkileşimlerinin riski sentetik ilaçlarla sınırlı değildir. Bitkisel takviyeler ve bazı gıdalar ilaçlarla etkileşime girebilir. Ne yazık ki bu etkileşimler hakkında çok az şey biliniyor ve bitki-ilaç etkileşimleri üzerine çok az bilimsel araştırma mevcut. Bitkisel tedavileri diğer ilaçlarla birleştirirken olası semptomları izlemek ve sağlık çalışanlarını bilgilendirmek önemlidir. İlaç etkileşimlerinin mevcut olduğunu takdir etmeleri ve hekimler ile naturopatik doktorların birlikte çalışmasının öneminin vurgulanması için doktorların eğitilmesi esastır.
Şu anda bitki-ilaç etkileşimleri hakkında yayınlanmış çok az bilgi bulunmaktadır [103-109]. Klinik önemlerini açıklığa kavuşturmak ve belirlemek için kontrollü klinik çalışmalara ihtiyaç vardır ve bunları tanımlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

2.7
Bitkisel İlaçların Toksisitesi
Çeşitli nedenlerden dolayı bitkisel preparatlar için yalnızca epidemiyolojik çalışmalara dayalı mutlak güvenlik standartları oluşturmak mümkün değildir. Öncelikle bu tür çalışmalar maliyetli olacaktır. İkincisi, tıbbi bitkilerin en çok kullanıldığı ülkelerde çok az yayınlanmış veri vardır ve bu nedenle sınırlı sayıda rapora dayalı genel standartların pek bir anlamı olmayacaktır. 
-Üçüncüsü, şifalı bitkilere ilişkin iddia edilen yan etkilere neden olan ürünlerin kesin tanımı genellikle eksiktir. Bu yetersizliklere rağmen bitkisel ilaçların potansiyel ciddi yan etkilerinden kaçınılması konusunda yapılabilecek bir takım genel yorumlar bulunmaktadır. “Toksik” tanımı sonuçta bir bakış açısı meselesidir. Geleneksel olarak şifalı bitkiler ve bitkisel ürünlerin toksik olmadığı düşünülmekte ve dünya çapında halk ve geleneksel tıp doktorları tarafından çeşitli rahatsızlıkların tedavisinde kullanılmaktadır. Bir şeyin doğal olması onu mutlaka güvenli veya etkili kılmaz. Bitki ekstraktlarının aktif maddeleri, saflaştırılmış ilaçlardakilere benzer kimyasallardır ve aynı ciddi yan etkilere neden olma potansiyeline sahiptirler. Literatürde şifalı bitki kullanımından kaynaklanan şiddetli toksisite belgelenmesine rağmen, birçok durumda şifalı bitki ve bitkisel ürünlerin potansiyel toksisitesi fark edilmemiştir [108]. Tayvan gibi bazı ülkelerde şifalı bitkiler tapınaklardan, gece pazarlarından, sokak satıcılarından, şifalı bitki mağazalarından, mahallelerden veya akrabalardan ve geleneksel tıp uygulayıcılarından temin edilebilir. Sıradan insanlar, güvenlik kaygısı olmadan ilaçları başkalarına tavsiye ediyor. Genel halk ve birçok uygulayıcı da şifalı otların toksik olmadığına inanıyor. Görünüşe göre bu kültürel tarz/kavramın ilaç güvenliği eğitimi açısından daha fazla dikkat edilmesi gerekiyor. Otlar ve bitkisel preparatlar toksik yan etkilere, ciddi alerjik reaksiyonlara, olumsuz ilaç etkileşimlerine neden olabilir ve laboratuvar testlerini etkileyebilir [110-117]. Yaşlılar, anne adayları, çocuklar, kronik rahatsızlıkları nedeniyle çeşitli ilaç kullananlar, hipertansiyon, depresyon, yüksek kolesterol veya konjestif kalp yetmezliği gibi yüksek riskli hastaların bitkisel ilaç kullanımında daha dikkatli olmaları gerekmektedir.
Hamileliğin minimum tıbbi müdahale gerektiren bir dönem olması gerektiği kesindir ve şifalı bitkiler uzmanları özellikle hamileliği bitkisel ilaç alma konusunda bir “kontrendikasyon” olarak görmektedir [106, 110, 118, 119].
Bitkisel ilaçlar için iki tür yan etki rapor edilmiştir. Bitkisel ilaçların kendilerine özgü olduğu düşünülen ilki, esas olarak bitkisel içeriklerin toksik bileşenleri ve aşırı doz nedeniyle öngörülebilir toksisite ile ilgilidir ve ikincisi ise alerjidir. Bitkisel ilaçlara karşı birçok alerjik reaksiyon vakası rapor edilmiştir. Reçeteli ilaçlar, bitkisel ilaçlar veya kozmetikler de dahil olmak üzere herhangi bir maddenin, bunlara maruz kalan kişilerde alerjik tepki oluşturma olasılığını tamamen ortadan kaldırmak mümkün değildir. Bitkisel ilaçlar bu açıdan, yaygın olarak kullanılan diğer gıda veya ilaç sınıflarından daha fazla sorun teşkil etmez.
Yayınlanan raporlara göre, herhangi bir biçimdeki bitkisel ilaçlarla ilişkili yan etkiler veya toksik reaksiyonlar nadirdir. Bunun nedeni bitkisel 2 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü, Taraması, Toksisitesi ve Düzenlenmesi
İlaçlar genellikle güvenlidir, kullanımları sonrasında ortaya çıkan advers reaksiyonlar az raporlanmıştır veya yan etkilerin veya küçük alerjik reaksiyonların doğası gereği rapor edilmeyecek şekildedir.
Belki de bitkisel ilaçların güvenliğiyle ilgili en büyük sorun, kontaminasyon, ikame, yanlış hazırlama ve dozaj, doğal olmayan toksik maddelerin kasıtlı olarak eklenmesi, sentetik reçeteler, ilaçlar ve bitkisel ilaçları içeren etkileşimler dahil olmak üzere üretim uygulamalarıyla ilgilidir. Kasıtlı veya kasıtsız yanlış etiketleme ve doğal toksik kirleticilerin varlığı. Pek çok sıradan gıda zehirli sayılabilecek bileşenler içerir.
Buğday, yulaf ve çavdarda gluten tarafından üretilen alfa gliadin, birçok meyve kabukları ve tohumlarındaki siyanojenik glikozitler, brassica sebzelerinin tiyosiyanatları ve soya ve kırmızı barbunya fasulyesi dahil birçok baklagilin lektinleri bu tür örneklerdir. Birçok meyvenin çekirdeğinde bulunan siyanogenetik glikoditler mide hidrolizi geçirerek hidrojen siyanürün salınmasına neden olabilir.
Ökse otunun bileşenleri olan viskotoksinler hem sitotoksik hem de kardiyotoksiktir [101, 120]. Bununla birlikte, bu gıdalar genellikle güvenli kabul edilmektedir. Benzer şekilde hem su hem de oksijen aşırı miktarda öldürebilir! Bu nedenle miktar genellikle önemli bir husustur.
Literatürde uzun yıllar güvenle kullanılan bitkisel ilaçların birdenbire güvensiz hale geldiği çok sayıda vaka bildirilmiş ve bugüne kadar bu olumsuz etkilere ilişkin tatmin edici bir açıklama bulunamamıştır.
‼️Bu bağlamda şifalı bitkiler genel olarak üç ana kategoriye ayrılabilir:‼️

•⚠️ Nane, zencefil, sarımsak, alıç, ısırgan otu, limon ve melisa gibi şifalı bitkiler hafif etkilidir, düşük toksisiteye sahiptir ve herhangi bir olumsuz tepkiye neden olma olasılıkları düşüktür. Herhangi bir akut veya kronik toksisite olmaksızın uzun süreler boyunca önemli miktarlarda tüketilebilirler. 
Ancak bazı kişilerde alerjik reaksiyonlara neden olabilirler.
• Şifalı bitkiler – bunlar günlük “tonikler” değildir ve belirli durumlar için (tıbbi tanı ile) ve genellikle yalnızca sınırlı bir süre için daha fazla bilgiyle (kullanım dozajı ve gerekçesi) kullanılmaları gerekir.
‼️Advers reaksiyonlar ve bazı durumlarda ilaç etkileşimleri açısından daha büyük bir potansiyele sahiptirler.‼️ 
⚠️Bunlar arasında aloe vera, karayılan otu, karakafes otu, ekinezya, efedra, ginkgo biloba, ginseng, kava kava, süt devedikeni ve sinameki bulunur.

• Zehirli bitkiler akut veya kronik toksisite açısından güçlü bir potansiyele sahiptir ve yalnızca bunların toksikolojisini ve uygun kullanımını anlayan eğitimli klinisyenler tarafından reçete edilmelidir. 
Neyse ki, bu bitkilerin büyük çoğunluğu halka açık değildir ve sağlıklı gıda veya bitkisel mağazalarında satılmamaktadır. Aconite, Arnica spp., Atropa belladonna, digitalis, datura, erkek eğrelti otu, gelsemium ve veratrum bazı örneklerdir [116].
Lobelia ve Euonymus spp. gibi şifalı bitkiler bulunmaktadır. Uygun koşullar altında güvenli olmalarına rağmen sıklıkla mide bulantısı veya kusmaya neden olan güçlü etkileri vardır. Ayrıca, bazı bilimsel desteklerle, belirli türde toksisite sergilediği iddia edilen, kendine özgü bir bitki grubu da vardır. En iyi bilinen örnek, Symphy gibi pirolizidin alkaloit içeren bitkilerin hepatotoksisitesidir.

2.8 Bitkisel İlaçların Taranması 45 tum (karakafes), Dryopteris (erkek eğrelti otu), Viscum (ökseotu) ve Corynanthe (Yohim-
olmak) [9, 121].
2.8
Bitkisel İlaçların Taranması
Bir bitkinin botanik kimliği belirlendikten sonraki adım, biyoanalizleri, ekstraksiyonu, saflaştırmayı ve farmasötik öneme sahip aktif bileşenlerin karakterizasyonunu içeren fitokimyasal taramadır [17, 44, 50, 76]. Bitki veya bitkisel ilaç preparatının tamamı aktif madde olarak kabul edilir. Bu bileşenler ya bilinen terapötik aktiviteye sahiptir ya da kimyasal olarak tanımlanmış maddelerdir veya bir bitkisel ilacın terapötik aktivitesine önemli ölçüde katkıda bulunduğu genel olarak kabul edilen bir madde grubudur. Son ürünün ilaç olacağı herhangi bir programda, bir tür farmakolojik tarama veya değerlendirmenin mutlaka yapılması gerekir.
Farmakolojik tarama programları sorunsuz değildir. İdeal olarak aktif prensipler, tercihen sorunlu olabilen biyolojik tahlil kılavuzlu izolasyon işlemleri kullanılarak izole edilmelidir. İdeal farmakolojik tarama, oldukça aktif ve toksik olmayan ekstraktların veya saf bileşiklerin tanımlanması olacaktır. Böyle bir ekran nadir bulunur. Farmakolojik sonuçların kopyalanmaması başka bir sorundur.
Pek çok farmakolojik tarama testi mevcuttur [87]. ABD'deki Ulusal Kanser Enstitüsü'nün (NCI) rastgele seçim programında bitkiler rastgele seçiliyor, ekstrakte ediliyor ve ekstraktlar bir veya daha fazla in vitro tümör sistemi ve in vitro sitotoksisite testlerine göre değerlendiriliyor. Bu prosedürün bir uzantısı, bitkiden en umut verici aktiviteyi gösteren metabolitleri veya "aktif bileşikleri" izole etmek ve bunları farmakolojik testlere tabi tutmaktır. Başka bir yaklaşımda, örneğin alkaloitler gibi kimyasal bileşiklerin belirli türlerini veya sınıflarını içeren bitkiler test edilir. Sahada bitkinin çeşitli yerlerinde renk reaksiyonları gibi basit testler yapılmakta, laboratuvarlarda ise analizler yapılmaktadır [87]. Maliyet-fayda oranı açısından bu "av tüfeği" yaklaşımlarının çok yetersiz olduğu değerlendiriliyor.
Diğer bir yöntem ise bitkilerin rastgele toplanmasını ve bunların ekstraktlarının çeşitli geniş tarama yöntemlerine ve farmakolojik testlere tabi tutulmasını içerir. Bu yöntemin başarısı, test edilen numunelerin sayısına, yeterli finansmana ve uygun öngörülebilir biyoanaliz protokollerine bağlıdır. Zaman alıcı ve pahalı olan geniş tabanlı ampirik tarama, yeni aktiviteleri tespit edebilir ancak çok sayıda numunenin taranması için uygun değildir [29, 81, 82, 122, 123].

Tıbbın “babası” Hipokrat'ın ortaya attığı gözlem yoluyla teşhis, günümüz hekimlerinin hala en güçlü araçlarından biridir. İn vitro tarama yöntemleri, tanımlanmış aktivitelerin tespiti ile sınırlı olsa da, daha basit ve daha kullanışlıdır [124]. Son zamanlarda biyokimyasal ve reseptör-ligand bağlanma deneyleri ivme kazanmıştır.
Bu, moleküler klonlama yoluyla insan reseptörlerinin artan kullanılabilirliğiyle mümkün olmuştur ve ekstraktlar ve bileşikler, varsayılan terapötik hedef proteinlere doğrudan bağlanma açısından test edilebilir.

46 2 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü, Taraması, Toksisitesi ve Düzenlenmesi
Tein. Klon reseptörleri, maya gibi hücrelerdeki reseptör proteinlerine bağlı işlevsel bir durumda ifade edilebilir ve bu, moleküler biyoloji uygulamalarıyla mümkün olmuştur. Otomatik enstrümantasyon ve bilgisayar veritabanları ile birleştirildiğinde bu tür yüzlerce analiz nispeten kısa sürede tamamlanabilir [83, 88, 125-129].
Bu tarama süreçleri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) ve Hindistan'daki Merkezi İlaç Araştırma Enstitüsü gibi uluslararası kuruluşlar tarafından başarıyla kullanılmaktadır [29, 124, 130].
Bitki tıbbi tarama proseslerinin teknolojisi, enzim izolasyonuna kadar ilerlemiştir. Hastalığa neden olan enzimler ilk önce izole edilir ve bitki özleri, enzim etkisini bloke edip etmediklerini belirlemek için test edilir [131]. Tedavi açısından önemli alkaloitlerin femtomol miktarlarının miktarının belirlenmesi için bir enzim immünoanalizi oluşturulmuştur [132]. Ticari olarak temin edilebilen bitkilerden elde edilen etanol ekstraktları, tentürler ve saf bitki bileşikleri, florometrik bir mikrotitre plaka tahlili yoluyla in vitro sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) inhibitör yetenekleri açısından analiz edilmiştir. Bu çalışmalar, doğal ürünlerle CYP3A4 inhibisyonunu değerlendirmeye yönelik yüksek verimli tarama yöntemlerinin, potansiyel bitki-ilaç etkileşimlerinin olasılığını öngörmede önemli çıkarımlara sahip olduğunu göstermektedir [133].
Daha yüksek bitkiler hem mutajenleri hem de antimutajenleri içerir ve mutajeneze karşı hassastır, ancak antimutajenezin tespiti için tarama programları nadiren daha yüksek bitki sistemlerini kullanır. Bununla birlikte, antimutajenik ajanları tespit etmek için değiştirilmiş tarama testleri kullanılarak, daha yüksek bitkilerin çeşitli yapısal olarak yeni antimutajenik ajanlar içerdiği gösterilmiştir [134-136]. Kısa süreli bakteriyel ve memeli doku kültürü sistemleri kullanılan standart yöntemlerdir. 2.9
Bitkisel Ürünlerin Etiketlenmesi
Tüketicinin ürün hakkındaki bilgisinin kalitesi, bitmiş bitkisel ürün kadar önemlidir. Paket veya etiket üzerindeki uyarılar, uygunsuz kullanım ve advers reaksiyon riskinin azaltılmasına yardımcı olacaktır [70]. Bitkisel ürünlerde temel bilgi kaynağı ürün etiketidir. Şu anda, bir bitkinin veya besin takviyesinin doğru şekilde etiketlendiğini onaylayan hiçbir kuruluş veya hükümet organı bulunmamaktadır. Kabın içinde ne olduğunu ortaya çıkarmak için bitkisel ilaç etiketlerine çoğu zaman güvenilemediği bulunmuştur. Bitkisel ürünlerle ilgili araştırmalar, tüketicilerin etikette listelenenleri gerçekte alma şansının %50'den az olduğunu göstermiştir ve bitkisel takviyelere ilişkin yayınlanmış analizler, etikette listelenenlerle şişede bulunanlar arasında önemli farklılıklar bulmuştur. Bir ürün etiketindeki "standartlaştırılmış" kelimesi, daha yüksek ürün kalitesinin garantisi değildir, çünkü "standartlaştırılmış" kelimesinin yasal bir tanımı yoktur. Tüketiciler genellikle kendileri için neyin güvenli ve etkili olduğuna karar vermekte yalnız bırakılırlar ve bitkisel ürünlerde tutarlı etiketleme eksikliği, tüketicinin hayal kırıklığına uğramasına neden olabilir.
“Ürün Farmakope standartlarına göre üretilmiştir” gibi bilgiler, etken madde listeleri ve miktarları, ilacın porsiyon miktarı (dozajı) ve alım sıklığı gibi talimatlar yer almalıdır.

Tüm bitkisel ürün ve paketlerin etiketlerinde yer almaktadır. Etiket ayrıca ekstraksiyon yöntemini ve kullanılan maserat ve adet kanamasının göreceli miktarını ve olası yan etkileri de belirtmelidir. Ürünün içeriğinin, belirli bir biyokimyasal bileşenin belirli bir miktarını içerecek şekilde standartlaştırıldığını belirtmelidir. Standardizasyon, alıcılara ürünün kalitesini değerlendirebilmeleri ve dozajı klinik deneylerle belirlenenlerle karşılaştırabilmeleri için bir etki ölçüsü sağlar. Bu aynı zamanda doğru bitkinin kullanıldığından da emin olacaktır. Yukarıdaki bilgilere ek olarak etikette ürünün adı ve menşei, kullanım amacı, içeriğin net miktarı, şifalı bitkiler ve amino asitler gibi diğer bileşenler ve günlük değerleri belirlenmemiş katkı maddeleri, saklama koşulları gibi bilgiler bulunmalıdır. koşullar, raf ömrü veya son kullanma tarihi, uyarılar, sorumluluk reddi beyanı ve üreticinin, paketleyicinin veya distribütörün adı ve adresi. Besin takviyesi olarak sınıflandırılan bir bitki, etiketinde herhangi bir sağlık yararı veya "hastalık iddiası" iddiasında bulunamaz, bu da tüketiciye çok az bilgi bırakır [137]. Bitkisel ürünlerin kullanımında pazarlama büyük bir rol oynamakta ve medya, doğal sağlık ürünleri hakkında bilgi sağlamaya önemli ölçüde yardımcı olmaktadır. Kitle iletişim araçlarının “propagandası” ile ilgili sorunlardan biri bilimsel tutarsızlıktır. Ambalajında ​​tıbbi bir iddia bulunmadığı sürece bitkisel ürünler hiçbir devlet kurumu tarafından incelenmez. Reçeteli ilaçları düzenleyen gıda ve ilaç idareleri, bitkisel ürünleri yalnızca zararlı olduğundan şüpheleniliyorsa veya etiketinde tıbbi iddialar varsa inceliyor. Bilim adamları, botanik besin takviyelerini potansiyel sağlık yararları ve güvenlik riskleri açısından değerlendirmek için, kullanım geçmişleri ve hücre veya hayvan modellerini kullanan laboratuvar çalışmaları da dahil olmak üzere çeşitli yaklaşımlar kullanır. İnsanları kapsayan çalışmalar, bitkisel besin takviyelerinin nasıl kullanıldığına ilişkin bilgiler sağlayabilir.
2.10
Politikalar ve Düzenlemeler
Modern ilaçların yan etkileri olan tehlikeli yabancı kimyasallar olduğu, bitkisel ilaçların ise doğal, yumuşak ve güvenli olduğu yaygın olarak kabul gören bir efsanedir.
Gerçek şu ki, bazı şifalı bitkiler tehlikeli olabilir, ciddi hastalıklara neden olabilir ve hatta ölüme yol açabilir. Geleneksel ilaçlardan farklı olarak bitkisel ürünler saflık ve etki açısından düzenlenmemiştir ve bu durum olumsuz etkilere neden olabilir ve hatta ilaç etkileşimlerine yol açabilir [138, 139].
Bitkisel ilaçlar üzerine konvansiyonel ilaçlara göre daha az çalışma vardır; bunun temel nedeni, sentetik kimyasalların aksine, şifalı otların patenti alınamaması ve dolayısıyla bu tür araştırmalara fon sağlanarak kazanılacak paranın çok az olmasıdır.

Tüketicilerin, bitkilerin aldıkları diğer ilaçlarla olası etkileşimleri konusunda bilinçlendirilmesi önemlidir. Ne yazık ki bu bilgi şifalı bitkilerde mevcut değildir. Bitkilere sıklıkla reçeteli ilaçlar da karıştırılıyor. Bazı ülkelerde hastalıkların tanısı, tedavisi, hafifletilmesi, tedavi edilmesi veya önlenmesi amacıyla kullanılan bitkisel ürünler normalde ilaç muamelesi görmekte ve dolayısıyla yasalarla düzenlenmektedir. Ancak Amerika Birleşik Devletleri de dahil olmak üzere çoğu ülkede böyle bir mevzuat mevcut değildir ve aslında çoğu botanik ürün besin takviyesi olarak pazarlanmaktadır.
2.10 Politikalar ve Düzenlemeler 47

48 2 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü, Taraması, Toksisitesi ve Düzenlenmesi
.
Besin veya diyet takviyesi olarak sınıflandırılan bitkisel ürünler düzenlenmemiştir [139-142]. Birçok ülkede bu ilaçların sağlıklı gıda takviyesi olarak satılabilmesi için herhangi bir mevzuat analizinden geçmesi gerekmemektedir.
Bitki endüstrisinin katı kurallara uyması gerektiği ve düzenlemelere ihtiyaç olduğu açıktır. Reçeteli ilaçları düzenleyen gıda ve ilaç idareleri, bitkisel ürünleri yalnızca zararlı olduğundan şüpheleniliyorsa veya etiketinde tıbbi bir iddia varsa inceliyor. Araştırmalar yapılıyor olmasına rağmen çok sınırlıdır ve sadece birkaç bitkisel ilaç iyi kontrollü klinik araştırmalarla yeterince incelenmiştir. Her ne kadar ürünlerin iddialarını destekleyecek kanıtların her zaman sunulması gerekse de çoğu şifalı bitki hala çok az araştırma yapılarak veya hiç araştırma yapılmadan pazarlanmaktadır [24, 36, 54, 137, 143, 144]. İlaç olarak tescil edilebilmesi için bu ürünlerin güvenlik ve klinik etkinliklerinin kanıtlanması amacıyla test edilmesi gerekir. Bununla birlikte, şu ana kadar, bitkisel ilaçların değerlendirilmesine ilişkin WHO kılavuzlarında orijinal olarak önerildiği gibi, bitkisel ilaçların güvenliğini ve etkinliğini incelemek için çok az program oluşturulmuştur [27, 44, 53, 146, 147].
Bitkisel ilaçların geleceği, düzenleyici kontrolün yaygın eksikliği nedeniyle gölgede kalmıştır [145, 148-151]. 1993 yılında Dünya Sağlık Örgütü şifalı bitkilerin kullanımına ilişkin bir sempozyumun sponsorluğunu üstlendi. Sonuç, bitkisel ilaçların değerlendirilmesi için standart bir kılavuz ve dünya hükümetlerinin şifalı bitkileri koruması, bitkisel ilaçlara yönelik düzenlemeleri iyileştirmesi ve geleneksel tıp yaklaşımlarına saygı duyması yönünde bir öneri oldu [50, 91–93, 146, 151–153].
Daha yakın zamanda Kanada Sağlık Müdürlüğü, doğal sağlık ürünleri için Ocak 2004'te yürürlüğe giren yeni bir düzenleyici çerçeve geliştirdi. Yeni düzenlemeler, diğer hususların yanı sıra, iyileştirilmiş etiketleme, iyi üretim uygulamaları, ürün ve saha lisanslaması ve tedariği gerektirmektedir. Kanıtlarla desteklenecek çok çeşitli sağlık iddiaları. Ancak Kanada'da bile uygulanan tek düzenleyici gereklilik, doğal sağlık ürünleri de dahil olmak üzere tıbbi kullanıma yönelik tüm ürünlere bir İlaç Kimlik Numarası (DIN) verilmesidir. Bu sayılar dökme şifalı bitkiler gibi hammaddeler için gerekli değildir.
ABD'de bitkisel ilaçlara erişim FDA düzenlemeleri ile kısıtlanmıştır. Herhangi bir yeni kimyasal veya bitkisel ilaç onaylanmadan önce, araştırma onun hem güvenli hem de etkili olduğunu kanıtlamalıdır. Bu kısıtlamaların bir sonucu olarak bitkisel ilaç paketleri, önceden onaylanmış test gerektirmeyen gıda takviyesi olarak etiketlenmektedir. Gıda takviyeleri herhangi bir iyileştirici iddiada bulunamaz veya potansiyel riskler hakkında uyarıda bulunamaz. ABD'de üretilen reçeteli ilaçların dörtte birinde bitki bazlı türevler zaten görülüyor. Bununla birlikte, iyileştirici özelliklere sahip diğer birçok bitki, diğer ülkelerden gelen bilimsel verilerin etkinliğini göstermesine rağmen tıp camiası tarafından dışlanıyor. Bitkilerin eski moda ve bilimsel olmadığı yönündeki yanlış kanı, fitoterapiye karşı genel bir güvensizliğin artmasına yardımcı oldu. Amerikan Botanik Konseyi birçok durumda bitkisel ilaçların reçeteli ilaçlardan daha güvenli olduğunu ileri sürüyor. Konseye göre bitkisel ilaçlar daha yavaş tepki verir ve genellikle herhangi bir toksik etkiyi ortadan kaldırmak için kendi panzehirlerini içerir [135].
Düzenlemelerin doğru şekilde uygulanmasıyla daha fazla meşru ürün pazara girecek ve tüketiciler etiketlerde haklı iddialar görecek. Aslında, bitkisel ilaçlara yönelik düzenleyici ortamla ilgili artan endişelere yanıt olarak uygun düzenlemelerin piyasayı canlandıracağı tahmin edilmektedir.

2.11
Trendler ve Gelişmeler
Klasik tıpta yeni çok ilaçlı ve çok hedefli tedavi konseptinin rasyonelleştirilmesinin, fito-tıp ve kanıta dayalı fitoterapide gelecekteki temel araştırmalar üzerinde büyük etkileri olması muhtemeldir. Fitokimyacılar, moleküler biyologlar, farmakologlar ve klinisyenler arasında, fitopreparasyonların standardizasyonu için modern yüksek teknoloji yöntemlerinin kullanılması, yeni moleküler biyolojik analizlerin bitki ekstraktları ve bitki ekstraktlarının taranmasına entegre edilmesi amacıyla uyumlu bir işbirliği gerektirir. Kontrollü klinik çalışmalar kullanılarak fitopreparasyonların etkinliğinin kanıtlanması konusunda artan çalışmalar. Bu, farmakokinetik ve biyoyararlanım çalışmaları ile paralel veya takip edilmelidir.
Önemli bir endişe, birçok bitki ekstraktının tek izole bileşenlere göre terapötik üstünlüğünü rasyonelleştirmek amacıyla bitki bileşenlerinin ve standart ekstraktların çok değerlikli ve çok hedefli etkilerinin araştırılması olacaktır.
Üç ana araştırma alanında artan çabalar çok önemli olacaktır: (1) fitopreparasyonlar için uygun standardizasyon yöntemlerinin geliştirilmesine yönelik çabalar; (2) bitki ekstraktlarının, bunların izole edilmiş tek bileşiklerinin ve fitopreparasyonların taranmasına moleküler biyolojik analizlerin entegrasyonu; ve (3) farmakokinetik ve biyoyararlanım çalışmaları ile paralel veya takip edilen, plasebo kontrollü, tek veya çift kör, klinik çalışmaların performansı [154].
Şifalı bitkiler hâlâ yeterli araştırma yapılmadan pazarlanmaktadır ancak ürünlere ilişkin iddiaları destekleyecek kanıtlar her zaman tüketicilere gösterilmelidir [24, 36, 54, 137, 143, 144]. Daha fazla klinik çalışmaya ihtiyaç var ve doktorlar diğer profesyonellerle birlikte bu bitkisel labirenti çözmek için çalışmalı. Her doğal sağlık ürünü için standartlar geliştirilmeli, üretilen ilaçlara uygulanan düzenleyici standartlar bitkisel ürünlere de aynı şekilde uygulanmalıdır. Geleneksel ilaçlardan farklı olarak bitkisel ürünler saflık ve etki açısından düzenlenmemiştir ve bu durum olumsuz etkilere ve ilaç etkileşimlerine neden olabilir [108]. Bitkisel üretim süreçleri, ürünlerin saflığını, güvenliğini ve kalitesini artırmak için geliştirilmeli ve bitkisel ürünler artık ilaç olarak sınıflandırıldığından bitkisel endüstrisinin katı kurallara uyması gerekmektedir. Üreticiler ve üreticiler bu yasalara direnme eğilimindeler çünkü bu tür yasalar maliyetleri artıracak ve bu da tüketicilere yansıtılmak zorunda kalacak ve dolayısıyla çekicilik veya bitkisel ilaçlar kaybolabilecektir. Medya, tüketicilere doğal sağlık ürünleri hakkında bilgi sağlamaya önemli ölçüde yardımcı olmaktadır. Günümüzde kitle iletişim araçlarındaki birçok hikayenin en büyük sorunlarından biri bilimsel tutarsızlıktır. Düzenlemelerin doğru şekilde uygulanmasıyla daha fazla meşru ürün piyasaya çıkacak ve tüketici etiketlerde haklı iddialar görecek ve bu düzenlemeler pazarı canlandıracak. Bitkisel ilaçlar uzun bir geçmişe sahip oldukları için hâlâ değer taşıyor.
Son olarak bazen doğal sağlıklı gıda mağazalarının mevzuat gerektirip gerektirmediği soruluyor. Cevap evet olmalıdır. Tıbbi durumlara yönelik bitkisel ürünlerin tanıtımını yapmak, farmasötik ürünler dağıtan mağazalara benzer şekilde düzenlenmelidir.
Sonuçlar
Bitkisel materyaller gelişmiş ve gelişmekte olan dünyanın her yerinde ev ilaçları olarak, reçetesiz satılan ilaç ürünlerinde ve ilaç endüstrisi için hammadde olarak kullanılmaktadır ve küresel ilaç pazarının önemli bir bölümünü temsil etmektedirler. Bu nedenle, kalitelerinin değerlendirilmesi için uluslararası kabul görmüş kılavuzların oluşturulması önemlidir. Bazı şifalı bitkiler yıllar geçtikçe popüler hale geldi ancak halk, tıp doktorları ve medya hala bitkisel ilaçlar konusunda yeterince bilgi sahibi değil. Bitkilerin tehlikelerine dair kanıtlar ortaya çıkıyor. Çoğu durumda olduğu gibi gerçek, medyanın yanıltıcı reklamlarının, yeterince anlaşılmayan bilimin ve abartılı iddiaların altında gizlidir. Bitkisel ilaçları her derde deva ilaç veya zehir olarak görmek, çoğu durumda ikisinin de olmadığı gerçeğini görmemizi engeller! Bitkilerle ilgili deneyim, bilgi ve eğitim eksikliği, tüketicileri, doktorları ve diğer ortodoks sağlık hizmeti sağlayıcılarını piyasa sömürüsünün ve bitkisel mitlerin kolay kurbanları haline getiriyor.
“Doğal”ı “zararsızlık”la eşitleme eğiliminin hiçbir rasyonel nedeni yoktur. Bir şeyin doğal olması onu mutlaka güvenli veya etkili kılmaz. Ayrıca fitokimya konusundaki bilgi eksikliği yanlış yorumlanmaya ve yanlış anlaşılmalara yol açmaktadır. Bazı bitkilerin yan etkileri olması, diğer ilaçlarla etkileşime girmesi ve toksik olması muhtemeldir. İzole edilmiş bileşenlere ilişkin bilgiler doğrudan bitkinin tamamına uygulanmamalı ve in vitro formlar üzerinde yapılan çalışmalar, oral uygulama ile karıştırılmamalıdır. Bir ilacın etkinliğinin kanıtlanması için altın standart, etkinliğin ve etkililiğin kanıtını sunabilen kontrollü çift-kör denemedir. Buna ek olarak iyi tasarlanmış harmanlanmamış ve klinik çalışmalar, epidemiyolojik, hayvan ve fitokimyasal çalışmalar bitkisel ilaç hakkında faydalı bilgiler sağlayabilir. Her ne kadar farklı metabolik süreçlere sahip olsalar da hayvanlar üzerinde çalışmalar yapılması ve sonuçların insanlara yansıtılması alışılmadık bir durum değil. Pek çok bitki bu tür bir çalışmaya tabi tutulmamıştır. Bu bitkisel ilaçların ne kadarının işe yaradığını tam olarak anlayamıyoruz ve hangi bileşenin farmasötik olarak aktif olduğunu da bilmiyoruz. Bitkisel ilaçlar etkili olsa da faydaları risklerinden daha ağır basıyor mu?
Karnelemenin neredeyse tüm sağlık sistemlerinde ortaya çıkmasıyla birlikte, bitkisel ilaçların para tasarrufu sağlayıp sağlayamayacağı sorusu önemlidir. Bitki ilaçlarının tümü ucuz değildir. Botanikler patentlenemez (kullanılmak üzere patentlenebilirler); dolayısıyla bitkisel ilaçlar mevcut ilaç onay süreçleri için uygun adaylar değildir. İlaç firmaları zarar etme riskini göze almayacak ve özellikle gelişmekte olan ülkelerdeki bitkisel üreticiler araştırma yapmayı veya onay almayı düşünecek mali kaynaklara sahip değil. Amerika Birleşik Devletleri'nin aksine, birçok Avrupa ve Asya ülkesi bitkisel ilaçların etkinliğini araştırmak için daha bütünsel bir yaklaşım benimsemiştir.
En yüksek kalite kontrolüne sahip standartlaştırılmış ekstraktlar sağlayan şirketler genellikle en yüksek kalitede ürünleri sunar. Standartlaştırılmış alıntıların çoğu şu anda Avrupa Topluluğu'nun (AK) bireysel üyelerinin yanı sıra AK tarafından önerilenler tarafından belirlenen katı kurallar çerçevesinde yapılmaktadır. Standartlaştırılmış ekstraktların EC üretimi, tüm formlar için kalite kontrol süreçleri için bir model görevi görür

bitkisel preparatlardan oluşur. Bitkisel ürünler ile besin takviyeleri aynı şey değildir. Birleşik Krallık ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki bitkisel ilaçların çoğu gıda takviyesi olarak satılmaktadır [138]. Böylece güvenliklerine ilişkin düzenlemelerden kaçıyorlar.
Bitki-ilaç etkileşimi olasılığı önemlidir ancak "araştırmanın altında" bir sorundur.
Dünya Sağlık Asamblesi, WHA31.33 (1978), WHA40.33 (1987) ve WHA42.43 (1989) kararlarında, modern kontrol tekniklerini kullanarak ve uygun standartları uygulayarak tıbbi bitkisel ürünlerin kalitesinin güvence altına alınması ihtiyacını vurgulamıştır. [42, 148, 149]. Bu kararlar tıbbi bitki materyallerinin kalitesinin değerlendirilmesine yönelik bir dizi testi açıklamaktadır. Testler öncelikle gelişmekte olan ülkelerdeki ulusal ilaç kalite kontrol laboratuvarlarında kullanılmak üzere tasarlanmıştır ve yalnızca WHO Temel Model Listesinde yer alan birkaç bitki materyali için kalite spesifikasyonları sağlayan uluslararası farmakopede açıklananları tamamlar. İlaçlar. Bu kılavuz bir bitkisel farmakope oluşturmaz, ancak mevcut ulusal mevzuat ve ulusal ve bölgesel normları dikkate alarak, yerel pazar koşullarına dayalı ulusal standartların geliştirilmesini destekleyen bir test prosedürleri koleksiyonu oluşturur [14, 15].
Test prosedürleri olası tüm safsızlıkları hesaba katamaz. Öngörülen testlerle tespit edilemeyen olağandışı bir maddenin tolere edilip edilemeyeceğine karar verirken sağduyu ve iyi farmasötik uygulamalar uygulanmalıdır. Uluslararası farmakope, yalnızca WHO Temel İlaçlar Model Listesinde yer alan birkaç bitki materyali için kalite spesifikasyonları sağlar [14, 15, 52, 146]. Özellikle bibliyografik çalışmalarda güvenlik ve etkililik alanında açık yorum eksikliği bulunmaktadır. Bu tür yorumlar özellikle bitkisel tıbbi ürünler için geçerlidir çünkü bunlar uzun süredir, hatta bazen yüzyıllar boyunca kullanılmaktadır ve zengin bir literatür mevcuttur. Hayvanlar üzerinde gereksiz testlerden ve klinik deneylerden kaçınmak için bu belgelenmiş bilgiden yararlanılması arzu edilir. Geleneksel bilginin bilimsel olarak değerlendirilmesine ihtiyaç vardır. Pek çok toplumda bilginin çoğu şifacıların elinde bulunur ve burada bilginin sözlü aktarımı yazılı olmayan bir kuraldır. Çoğu durumda bilgiler belgelenmez. Sonuç olarak birçok bölgede genç neslin yaşlıların mesleğini sürdürmek istememesi nedeniyle bu bilgi tehlikeye giriyor. Binlerce yıldır bitkisel ilaçlarla yapılan deneylerle rafine edilen bilgi kayboluyor. Bu alandaki önemli bir araştırma fırsatı, bu becerilerin normalde bir çıraklık sistemi yoluyla aktarıldığı kültürlerdeki geleneksel şifacılar tarafından bitkisel ilaçlara ilişkin bilgilerin kataloglanması olacaktır [141].
❗️Şifalı bitkilerin güvenliği, etkinliği ve uygunluğu hakkındaki görüşler, bitkisel ilaçların kullanıldığı ülkelerde tıp ve sağlık uzmanları arasında büyük farklılıklar göstermektedir.
Çoğu durumda bitkisel kökenli ilaçların güvenliği ve etkinliği tek bir kimyasal bileşene bağlanamaz. Başlangıç ​​materyalinin üretimi ve toplanması ile ekstraksiyon prosedürleri de dahil olmak üzere çeşitli farmasötik ayrıntıların değerlendirilmesi gerekmektedir. Ancak bazı profesyoneller, bitkisel ilaçların etkinliği için gerekli tek kriterin tarihsel, ampirik kanıt olduğunu kabul etmektedir. Diğerleri tüm bitkisel ilaçları tehlikeli veya şüpheli olarak yasaklayacaktı.
2.12 Sonuçlar 51

52 2 Bitkisel İlaçların Kalite Kontrolü, Taraması, Toksisitesi ve Düzenlenmesi
mümkün değer. Bitkisel ilaçlar düşük maliyetle halk sağlığını iyileştirme potansiyeline sahiptir. Bitkisel ilaçlar, koruyucu tıbbi uygulamalarla birleştirilirse, modern sağlık hizmetlerini tedaviden önlemeye dönüştürmenin uygun maliyetli ve pratik bir yolu olabilir.
Üreticiler ve distribütörler, halka sunulan bitkisel ilaçların belirli standartları karşıladığını aşağıdaki gibi soruları yanıtlayarak belgelendirmeye çalışmalıdır: Ürün kabul edilen kalite standartlarını karşılıyor mu? Etiket, ürünün içindekileri doğru şekilde yansıtıyor mu? Ürün makul ölçüde ağır metaller veya böcek ilaçları gibi kirletici maddelerden arınmış mı? Ürün temiz ve güvenli koşullarda üretilip paketlendi mi? Bir ürünün güvenli ve etkili olduğunu kanıtlamak için iyi temizlik gereklidir. Bu sertifikayı alabilmek için üreticinin, ürünün iddia ettiği şeyi yaptığına ve bunu tüketiciye zarar vermeden yaptığına dair araştırmaya dayalı kanıt sunması gerekir. Herhangi bir ilacın ortalama etkili dozunun yanı sıra bir bileşiğin neden olabileceği potansiyel yan etkiler gibi gerçekleri belirlemek için klinik araştırmalar yapılmalıdır. Dozaj limitleri ve uyarılar gibi ürün bilgilerine ilişkin tavsiyeler de tüketiciye sunulmalıdır [69-71].
Tıpta iki paradigma değişimi, 21. yüzyılın başlangıcını karakterize etmektedir: çoklu ilaç tedavisi lehine tek maddeli tedaviye uzun süreli bağlılığın kademeli olarak terk edilmesi ve yeni bir tür çok hedefli tedaviye geçiş. Tek başına hastalık yapıcı ajanlar yerine insan vücudunu koruyucu, onarıcı ve immün sistemi uyarıcı mekanizmalara sahip ilaçların kullanımı giderek önem kazanmaktadır.
 Bitkisel tıp araştırmalarının, kanıta dayalı ve akılcı bir fitoterapi için yeni ve daha iyi ilaçların geliştirilmesi yoluyla bu yeni stratejilere katkıda bulunma şansı yüksektir. Önemli bir endişe, birçok bitki ekstraktının tek izole bileşenlere göre terapötik üstünlüğünü rasyonelleştirmek amacıyla bitki bileşenlerinin ve standart ekstraktların çok değerlikli ve çok hedefli etkilerini araştırmak olacaktır.
Bitkisel tıp ve kemosentetik farmasötik araştırmalar, nedenselliğe dayalı tedavilerin mevcut olmadığı veya kusurlu olduğu hastalıklarda terapötik ve önleyici uygulamalar için daha az yan etkisi olan veya hiç yan etkisi olmayan yeni ilaçlar geliştirme yarışında kendilerini bulurlar [154].
Artık sağlık hizmetlerine bütünsel bir yaklaşıma ihtiyaç duyulduğu ve geleneksel ilaçların kullanılmayan potansiyelinin kullanılması gerektiği ortaya çıktı. Ancak tıbbi bitkilerin kapsamlı bir şekilde araştırılmasını, bunların tanımlanması için uygun kılavuzları, aktif bileşenlerin izolasyonuna yönelik bilimsel yöntemlerin doğrulanmasını, farmakolojik ve toksikolojik profillerinin klinik öncesi değerlendirmesini ve bunların klinik kanıtlarını gerektirdiğinden bu kolay olmayacaktır. onların yararlılığı. Herhangi bir ilacın ortalama etkili dozunun yanı sıra bir bileşiğin neden olabileceği potansiyel yan etkiler gibi gerçekleri belirlemek için klinik araştırmalar yapılmalıdır. Kısacası bu bitkisel ilaçların da herhangi bir modern ilaç gibi, yani randomize kontrollü klinik araştırmalarla analiz edilmesi gerekiyor.
Doktorlar ve araştırmacılar bitkisel ilaçların güvenliğini ve etkinliğini keşfetmeye devam ettikçe, bunların hem vaatleri hem de tuzakları hakkında daha fazla şey öğreniliyor. Aynı zamanda, ulusal düzeyde yasa koyucular tüketicileri potansiyel olarak zararlı bitkisel ilaçlardan koruyacak etkili yasalar için baskı yapmaya devam etmelidir. bu arada

Zaman, kendi incelemeniz ve merakınız en iyi korumanızdır. Bitkisel ürünlerin etkinliği ve güvenliği için kalite kontrolü son derece önemlidir. Bitkisel bir ilacın güvenliğinin güvence altına alınması, bitmiş ürünün kalitesinin yanı sıra bitkisel ilaca ilişkin tüketici bilgilerinin kalitesinin izlenmesini gerektirir.
- Bitkisel İlaçlar: Beklentiler ve Kısıtlamalar
İkbal Ahmad, Farrukh Aqil, Farah Ahmad ve Mohammad Owais
Özet
İnsanlık tarihi boyunca hastalıkların tedavisinde şifalı bitkiler ve bitkisel preparatlar kullanılmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) bir araştırması, dünya nüfusunun yaklaşık %70-80'inin temel sağlık hizmetlerinde esas olarak bitkisel kaynaklardan oluşan geleneksel ilaçlara güvendiğini bildirmiştir. Yirminci yüzyılın sonlarına doğru, kısmen Asya kökenli geleneksel tıp sistemlerinin değerinin tanınmasının bir sonucu olarak, bitkisel tıp dünya çapında daha yaygın hale geldi. Ayrıca gelişmiş ülkelerde şifalı bitkiler, bitkisel ilaçlar, reçetesiz satılan sağlıklı gıdalar, nötrasötikler, bitkisel tıbbi ürünler de dahil olmak üzere doğal ilaçların popülaritesinde ve kullanımında bir artış olduğunu gördük. Bitkisel ilaçların kullanımı özellikle birinci basamak sağlık hizmetlerinde ve birçok kronik hastalıkta yaygındır. Genel olarak bitkisel ilaç ve ürünlere yönelik dünya pazarı, özellikle Çin, Alman ve Hint bitkisel ilaçları açısından hızla artıyor.
Bitkisel ilaçlarla ilgili başlıca sorunlar standardizasyon, tutarlılık, toksisite, güvenlik, kalite ve bazı ülkelerdeki düzenlemelerin eksikliğidir. Bitkisel materyallerin ve farmakolojik olarak aktif bileşenlerin doğru tanımlanması, standardizasyon, etkililiğin farmakolojik temeli, toksisite, klinik ve klinik olmayan araştırmalar, İyi Tarım Uygulamalarının (GAP), İyi Kaynak Kullanımı Uygulamalarının (GSP), İyi Üretim Uygulamalarının (GMP) benimsenmesi ve Sağlık sorunlarının etkin yönetimi için bitkisel ilaçların kabul edilebilirliğini, kalitesini ve modern tıpla olası entegrasyonunu geliştirmek için düzenlemelerin sıkı bir şekilde uygulanmasına ihtiyaç vardır. Bu konular bu bölümde tartışılmaktadır.

3.1 Giriş
Tarih öncesi çağlardan beri rahatsızlıkların tedavisinde şifalı bitkiler ve bitkisel preparatlar kullanılmış ve çeşitli hastalıkların bitki bazlı ilaçlarla tedavisi yeniden ortaya çıkmıştır.59 60 3 Bitkisel İlaçlar: Beklentiler ve Kısıtlamalar
dünya çapında birçok kültürün ayrılmaz bir parçası haline geldi. Dünya Sağlık Örgütü (WHO), gelişmekte olan ülkelerde yaşayan insanların %80'inin neredeyse yalnızca geleneksel tıp kullandığını tahmin etmektedir. Doğrudan veya dolaylı olarak bitkilerden elde edilen bu tür ilaçlar, ilaç cephaneliğinin %25'ini oluşturmaktadır. Bitkisel ilaçlar artık yirminci yüzyılın ikinci yarısından bu yana dünya çapında ana akım haline geldi. Bunun temel nedeni, geleneksel ve yerli farmakopelerin değerinin tanınması, sağlık hizmetlerinin herkes için karşılanabilir hale getirilmesi ihtiyacı ve doğal çözümlerin, farmasötik olarak türetilmiş ilaçlardan bir şekilde daha güvenli ve daha etkili olduğu algısıdır. [1] Geçtiğimiz yirmi yılda, tıbbi ürünlerin biyomedikal ve biyoteknolojik gelişiminde görünüşte birbiriyle ilgisiz iki eğilime tanık olduk. Biyomedikal proteinler ve ilgili terapötik ilaçlar, profilaktik aşılar ve tanısal ajanların sağlanmasına yönelik rekombinant DNA teknolojisi ve ilgili prosedürlerde hızlı bir gelişme olmuştur [2]. Aynı zamanda reçetesiz (OTC) sağlıklı gıdaların (nutrasötikler) ve bitkisel ürünlerin popülaritesindeki artış, sağlık pazarının çok büyük bir payını almıştır [3].
DSÖ, tamamlayıcı ve alternatif tıbbı (TAT), genellikle resmi sağlık sektörünün dışında kalan her türlü sağlık hizmeti sunumu olarak tanımlamaktadır. 
❗️TAT tedavileri olarak 100'den fazla farklı tedavi mevcuttur, ancak beş farklı klinik disiplin (akupunktur, kayropraktik, bitkisel ilaç, homeopati ve osteopati), eğitim ve mesleki standartların yerleşik temellerine sahip olmaları nedeniyle farklılık gösterir [4] . Omurgayı, eklemleri ve kasları etkileyen kronik ağrılarda, bulantı, egzama ve diğer cilt şikayetleri, astım, kanser, migren vb. kontrollerde TAT tedavileri önerilmektedir[5].
Bitkisel ilaçlar, diğer TAT'larla karşılaştırıldığında bildirilen yan etkilerin en düşük düzeyde (%7,6) olmasıyla önemli bir konuma sahiptir [6]. Dünyanın her yerinde bitki kökenli ilaçlara dayanan çok sayıda tedavi yaklaşımı bulunmaktadır.
⚠️Çin ve Hint geleneksel tıp sistemleri ve Alman bitki tıbbı uluslararası öneme sahiptir. Bölgesel öneme sahip diğer yaygın geleneksel tedavi yaklaşımları arasında İndusyunik tıp (Pakistan), İslam tıbbı (Orta Doğu), kampo (Japonya), Kore tıbbı (Kore), aromaterapi, şifalı bitkiler ve homeopati (Avrupa) ve botanik (ABD).‼️
Dünya Sağlık Örgütü kılavuzları bitkisel ilaçları, bitkilerin veya diğer bitki materyallerinin toprak üstü veya yer altı kısımlarından veya bunların kombinasyonundan elde edilen aktif maddeyi içeren, bitmiş etiketli tıbbi ürünler olarak tanımlamaktadır [7]. Bitkisel materyaller meyve sularını, sakızları, yağlı yağları, uçucu yağları ve bu yapıdaki diğer maddeleri içerir. Bitkilerin kimyasal olarak tanımlanmış izole bileşenleriyle birleştirilmiş bitki materyali içeren ilaçlar, bitkisel ilaç olarak kabul edilmez. İstisnai olarak bazı ülkelerde bitkisel ilaçlar, geleneksel olarak bitki kökenli olmayan doğal organik veya inorganik aktif bileşenler de içerebilir.
Geleneksel Tıp Sistemleri
3.1.1.1 Asya Tıp Sistemi
En köklü bitkisel tedavi sistemleri Hint kökenli Ayurveda, Unani ve Siddha, WU-Hsing (Çin) ve kampo'dur (Japonya). Bitkisel ilaçların çoğu bitki karışımlarından oluşmakta, bazen hayvan parçaları ve mineraller de içermektedir. Preparatın temeli, preparasyonun sinerjistik veya ilave terapötik değeridir. İdeal koşullar altında, geleneksel olarak eğitilmiş uygulayıcılar, içerik maddelerini dikkatli bir şekilde tanımlamaya, uygun biyoaktivite düzeylerini sağlamak için bitkileri çok özel zamanlarda hasat etmeye, ilaçları katı kurallar altında hazırlamaya ve uygun bir sonuç elde etmek için bunları reçete etmeye özen gösterir. klinik yanıt [8].
3.1.1.2 Avrupa Bitkiselliği
Avrupa geleneksel tıbbının kökleri çoğunlukla eski Akdeniz uygarlıklarına ve yurt dışından gelen bitkilere dayanmaktadır. On dokuzuncu yüzyıla gelindiğinde bazı şifalı bitkiler allopati, naturopati ve homeopati farmakopelerinin bir parçası haline geldi. Genellikle bileşikler izole edildiğinde ve bazen sentezlendiğinde farmasötik kullanımları daha dikkatli bir şekilde düzenlenir [9].
3.1.1.3 Neo-Batı Bitkiselciliği
Bütünüyle Avrupa geleneksel tıbbı, Amerikan bitkisel tıbbıyla birlikte olgunlaşarak Neo-Batı şifalı bitkiciliğine dönüştü. Bu sistemde, eski farmakopelerde bulunan formülasyonlardan seçilen veya yerli menşeli olanlar da dahil olmak üzere diğer ülkelerde değer verilen şifalı bitkilerden elde edilen tekli bitki preparatları, tek başına veya çeşitli kombinasyonlar halinde karışımlar halinde satılmaktadır. [8, 10–12].
Modern Bitki Tıbbı
Avrupa'da, özellikle Almanca konuşulan ülkelerde, bitkilerin tıpta geleneksel kullanımına ve bitkilerden aktif maddelerin ekstraksiyonuna dayanan ayrı bir tedavi sistemi olarak fitoterapinin ortaya çıkması özel bir özelliktir. Fitoterapiyi akılcı fitoterapi (bitkisel ilaç ürünleri) ve geleneksel fitoterapi olarak da ayırmak mümkündür. Akılcı fitoterapide uygun farmakolojik araştırmalar ve hastalarda yapılan klinik çalışmalar, kullanılan ürünlerin etkinliğini belgelemiştir. Geleneksel fitoterapide ise fitofarmasötiklerin veya bitki çaylarının etkinliği henüz bu şekilde belirlenmemiştir.
Avrupa İlaç Ruhsatlandırma Ajansı (EMLA), akılcı tedavide kullanılan ürünlerin kalitesi ve özelliklerine ilişkin kılavuzlarda Bitkisel Tıbbi Ürünler (HMP'ler) terimini oluşturdu. HMP'ler ayrıca bo- olarak adlandırılan ürünleri de içerir.
3.2
Bitkisel Tıp Beklentileri
Çeşitli formlarda bitkisel ilaçlar ve diğer bitki kaynaklı tedavi edici veya profilaktik ürünler, hem Doğu hem de Batı kültürlerinde hastalıkların tedavisi için yüzlerce yıldır mevcuttur. Pazarlanan geleneksel farmasötik ilaçların yaklaşık dörtte biri ya bitki kaynaklarından ya da ikincil bitki metabolitlerinin türevlerinden elde edilmektedir. Çeşitli çalışanlar tarafından listelenen, ekonomik açıdan en önemli farmasötiklerden bazıları veya bunların bitkilerden elde edilen öncülleri Tablo 3.2'de gösterilmektedir [3].
ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), botanik ilaçlar olarak adlandırılan standartlaştırılmış çok bileşenli bitki ekstraktları için kılavuzlar yayınlamış ve böylece bu ürünlerin Yeni İlaç İdaresi (NDA) onaylı süreç kapsamında pazarlanmasını mümkün kılmıştır [16]. ABD'de satılan yaygın bitkisel besin takviyeleri Echinacea purpurea, Panax ginseng, Serono repens, Ginkgo biloba, Hypericum perforatum (St. Johns wort), Valeriana officinalis, Allium sativum, Hydrastis canadensis, Matricaria chamomilla, Silybum marianum, Trigonella foenum'dur. graecum, Tanacetum parthenium, Ephedra sinica ve Cimicifuga racemosa [3]. Şu anda bu ürünlerin ABD'de pazarlanmasının temeli, üreticilerin diğer ilaç ürünleri için gereken sıkı testler olmadan ürünleri diyet takviyesi olarak pazarlamasına olanak tanıyan 1994 tarihli Diyet Takviyeleri Sağlık ve Eğitim Yasasıdır (DSHEA) [17].
Kanada Sağlık Koruma Şubesi'nin bitkisel ürünler konusundaki yaklaşımı FDA'nın yaklaşımına oldukça benzemekle birlikte, birçok Avrupa ülkesinde bitkisel ürünlere ilişkin daha gelişmiş mevzuat düzenlemeleri bulunmaktadır. Hızlı büyüme yaşandı

64 3 Bitkisel İlaçlar: Beklentiler ve Kısıtlamalar
Son yıllarda bitkisel ilaç pazarında görülen bu durum, giderek artan sayıda tüketicinin, kimyasal olarak türetilmiş API'ler (Aktif Farmasötik İçerikler) içeren tıbbi ürünlere alternatif olarak bitki ekstraktlarının faydalarına ikna edilmesiyle ortaya çıkmıştır [18].
1999'da bitkisel takviyelerin küresel pazarı 15 milyar ABD dolarını aştı; Avrupa'da 7 milyar ABD doları, Japonya'da 2,4 milyar ABD doları, Asya'nın geri kalanında 2,7 milyar ABD doları ve Kuzey Amerika'da 3 milyar ABD doları vardı [19]. Sadece ABD'de markalı reçetesiz bitkisel ilaç pazarının 1994'te 1,5 milyar dolardan 2000'de 4,0 milyar dolara çıktığı tahmin ediliyor. Avrupa ülkelerinde de benzer bir eğilim izlenmektedir [20].
3.2.1
Hint Sistem Tabanlı Bitkisel Tıp
Hindistan, çeşitli ekosistemlerde oluşan son derece zengin tıbbi ve aromatik bitki popülasyonuyla dünyanın en büyük 12 mega çeşitlilik merkezinden biri olarak tanımlanıyor. Bu şifalı bitkiler hem birinci basamak sağlık hizmetlerinde hem de AIDS, kanser, hepatit bozuklukları, kalp hastalıkları gibi kronik hastalıkların yanı sıra hafıza kaybı, osteoporoz, diyabetik yaralar gibi yaşa bağlı hastalıkların tedavisinde de kullanılmaktadır (Tablo 3.3). Hint kodlu sisteminde (Ayurveda, Unani, Siddha, Amchi), Ayurveda şu anda 1000'e kadar tekil ilaç ve 8000'den fazla tanınmış değere sahip bileşik formülasyonu kullanmaktadır [21]. Benzer şekilde Unani, Siddha ve Amchi gibi diğer sistemler tarafından 600-700 tesis kullanılmaktadır.
Hint şifalı bitkilerinin yaklaşık %70'i tropikal ve subtropikal ormanlarda bulunur ve %30'dan azı ılıman ve yüksek rakımlı ormanlarda bulunur [22]. Bu şifalı bitki türleri, ağaçlar, otlar, sarmaşıklar, odunsu tırmanıcılar ve sarmaşıklar dahil olmak üzere çok çeşitli bitki türlerine aittir [24] (Şekil 3.1). Hindistan'da endüstri tarafından kullanılan bitki türlerinin %90'ından fazlası doğadan toplanıyor ve koleksiyonun %70'inden fazlası bitkilerin farklı kısımları kullanılarak yıkıcı hasat yapılmasını içeriyor.
(kökler, gövde, ağaç kabuğu, odun, bütün bitkiler) [25] (Şekil 3.2). Bununla birlikte, Hindistan'da yaklaşık 20 şifalı bitki türü geniş çapta yetiştirilmektedir ve çok sayıda üstün şifalı bitki çeşidi geliştirilmiştir. Bu yetiştirilen materyaller çoğunlukla modern ilaçların türetilmesinde kullanılır. 
Bu alandaki en büyük katkı, Merkezi Tıbbi ve Aromatik Bitkiler Enstitüsü (CIMAP, Lucknow) ve Hindistan Tarımsal Araştırma Konseyi'nin (Hindistan) çeşitli Tarım Enstitüleri tarafından yapılmıştır [23].
Ayurveda, Unani, Siddha ve homeopatiden oluşan yerel Hint Tıp Sistemi (ISM) pazarının 42 milyar Rs'yi (950 milyon ABD Doları) aştığı tahmin ediliyor ve Hindistan şu anda 5,5 milyar Rs tutarında bitkisel ilaç ve malzeme ihraç ediyor (124 milyon ABD Doları) (Şekil 3.3). Tıbbi bitkilerde dünya ticaretinin yaklaşık 62 milyar ABD doları olduğu tahmin edilmektedir; başlıca oyuncular %45 ile Avrupa Birliği, %17 ile Asya ve %16 ile Japonya'dır [24] (Şekil 3.4). Hindistan'da bu sistemlerin klasik patentli veya tescilli ilaçları 9000'den fazla lisanslı eczane/üretim birimi tarafından üretilmektedir. Bu ilaçların bir kısmı Ortadoğu'ya da ihraç ediliyor. Başlıca hedef ülkeler ABD, Japonya, Nepal, Sri Lanka, Almanya, İtalya, Nijerya ve BAE'dir.
Son pazar eğilimleri, Hindistan'daki ihracat pazarının iç pazardan daha hızlı büyüdüğünü gösteriyor. Hindistan tıbbi bitki endüstrisi birçok sorunla karşı karşıyadır ve araştırma, patentleme ve pazarlama da dahil olmak üzere yetiştirme ve hasat sonrası teknolojilerin teşvikine yönelik uygun şekilde tanımlanmış politika ve stratejilerin eksikliği de dahil olmak üzere bir dizi faktörden etkilenmektedir.
3.2.2
Bitkisel İlacın Farmakokinetiğinde ve Biyoyararlılığında İlerleme
Genel olarak bitkisel tıp, ampirik verilerle desteklenebilen veya desteklenemeyen geleneğe dayanmaktadır. Bitkisel ilaçların popülaritesi ve kullanımı son yıllarda özellikle gelişmiş ülkelerde inanılmaz derecede arttı. Doğal ürünler hakkında piyasanın yönlendirdiği bilgiler yaygındır ve bunların günlük yaşamda kullanımını daha da teşvik etmiştir. Çoğu ülkede bitkisel ilaçların etkinliğinin kanıta dayalı olarak doğrulanması hâlâ eksiktir. Ancak son yıllarda bitkisel tıbbi ürünlerin tedavi edici ve toksik etkilerinin değerlendirilmesine ilişkin veriler ortaya çıkmıştır. Bitkisel ilaçların etkinliğinin farmakolojik temelini oluşturmak sürekli bir zorluktur. Bitkisel bir ilacın uygulanmasından sonra bileşiklerin ne dereceye kadar ve ne kadar hızlı emildiğini değerlendirmek için biyoyararlanım sorusu özellikle ilgi çekicidir [13]. Bitkisel ilaçların karmaşık bileşimi ve bunların varsayılan aktif bileşenlerinin giderek artan listesi nedeniyle bu alandaki araştırmalar zordur. Aslında aktif bileşenlerin ve sinerjistik etkileşimlerin bilinmediği durumlarda görev daha da zorlaşır. Varsayılan aktif bileşikler ve oldukça hassas ve modern analitik yöntemler (gaz kromatografisi-kütle spektroskopisi (GC/MS), yüksek performanslı sıvı kromatografisi-kütle spektrometrisi (HPLC/MS)/MS ve HPLC/CoulArray, HPLC/) hakkında artan bilgi birikimiyle UV vb.), belirli bitkisel ilaçlara ilişkin veriler artık literatürde giderek daha fazla rapor edilmektedir.
Aktif bileşenleri ve farmakolojik biyoyararlanımları açısından klinik ve klinik olmayan araştırmalarda ve ayrıca ilaç etkileşimleri açısından en yaygın olarak incelenen bitkisel tıbbi ürünler Asya ve Avrupa kökenlidir ve aşağıdaki gibidir [27]:
• Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae) [28–30]
• St John's wort (Hypericum perforatum L.) [31–36]
• Spiraea ulmaria, Gaultheria procumbens ve Salix sp. [37]
• At kestanesi [38–40]
• Devedikeni (Carduus marianus) [41, 42]
• Kuersetin [13, 43]
• Uçucu yağlar (örn. nane yağı, okaliptüs yağı, çam yağı, kekik yağı) [44].
Kapsamlı bir literatür araştırması, yukarıdaki ve diğer standartlaştırılmış bitkisel ilaçlar hakkında artık önemli miktarda bilimsel verinin mevcut olduğunu göstermiştir. Diğer tüm bitkisel ilaçların gerçek terapötik potansiyellerini ve güvenliklerini değerlendirmek için de benzer çabalar gösterilmelidir [8, 13, 43, 45].
3 Bitkisel İlaçlar: Beklentiler ve Kısıtlamalar 3.3
Bitkisel Tıpta Kısıtlamalar
3.3.1
Bitkisel Ekstraktların Biyolojik Aktivitesinin Tekrarlanabilirliği
Bitkilerin farmasötik keşiflerde kullanılmasındaki en büyük kısıtlamalardan biri, bitki ekstraktlarının %40'ından fazlası için aktivitenin tekrarlanabilirliğinin olmayışıdır [46]. Tekrarlanabilirlik en büyük sorundur, çünkü ekranlarda tespit edilen aktiviteler bitkilerden yeniden numune alındığında ve yeniden ekstrakte edildiğinde sıklıkla tekrarlanmamaktadır. Bu sorun büyük ölçüde farklı zaman ve yerlerde hasat edilen bitkilerin biyokimyasal profillerindeki farklılıklardan, çeşitlilikteki farklılıklardan ve ekstraksiyon ve biyolojik aktivite belirleme için kullanılan yöntemlerdeki farklılıklardan kaynaklanmaktadır. Ayrıca, bitki ekstraktlarının/ilaçlarının aktivitesi ve etkinliği çoğunlukla bileşenlerin ilave veya sinerjistik etkileşim etkilerinden kaynaklanır. Bu nedenle bitki materyalinin biyoaktif fitokimyasallarının içeriğindeki niteliksel ve niceliksel farklılıkları değerlendirmek için bir strateji kullanılmalıdır. Biyoaktif sekonder metabolitlerin içeriğini niceliksel ve niteliksel olarak değiştiren, genellikle elisitörler olarak adlandırılan farklı tarımsal iklim veya stres konumlarını, iklimi, mikro ortamı, fiziksel ve kimyasal uyaranları tanımlamak önemlidir. Bu nedenle, aksi takdirde taramada tespit edilemeyecek olan ortaya çıkarmanın neden olduğu tekrarlanabilir artışlar, ilaç keşfinde bitki ekstraktlarının güvenilirliğini ve verimliliğini önemli ölçüde artırmalıdır. Yetiştirme koşullarının standardizasyonu, optimizasyonu ve tam kontrolü, birçok bitkisel ilacın uygun maliyetli ve kalite kontrollü üretimiyle sonuçlanabilir.
3.3.2
Toksisite ve Olumsuz Etkiler
Genel kanı, şifalı otların doğal oldukları için ilaçlardan daha güvenli olduğu yönündedir. Ancak gerçek şu ki şifalı bitkiler ne tamamen güvenli ne de zehirlidir. Diğer ilaçlar gibidirler. Düşük miktarlarda etkili olabilirler, doğru miktarlarda ise faydalı olabilirler. Yüksek miktarlarda ve uzun süreli kullanımları zararlı olabilir.
Bitkisel ilaçlardaki toksisite, (1) botanik tanımlamadaki bir hatadan kaynaklanan kazalar, (2) kardiyotonik bitkilerin kazara yutulması, (3) potansiyel olarak toksik bitkilerin kullanımı dahil uygunsuz kombinasyonlar, (4) nedeniyle olabilir. veya kumarinik türevler içeren bitkiler, yüksek miktarda tiramin, östrojenik bileşikler, tahrişe ve alerjik sorunlara neden olan bitkiler, ışığa duyarlı bileşikler içeren bitkiler vb. gibi geleneksel farmakolojik tedaviye müdahale eden bitkiler. Son bilimsel araştırmalar, geleneksel olarak kullanılan birçok bitkisel ilacın potansiyel olarak toksik olduğunu ve hatta bazılarının mutajenik ve kanserojen olduğunu göstermiştir [52-54]. Bu nedenle bitkisel ilaçlar için toksisite kriterleri saflığa, toksik maddeler içeren bitkilere, biyoyararlanıma ve rapor edilen olumsuz etkilere bağlıdır.
3.3.3
Tağşiş ve Kirlenme
Bitkisel ilaçların saflığını düzenleyen kontroller konusunda hoşgörülü olan ülkelerde, bitkisel ilaçlara yönelik tağşiş ve kontaminasyonun yaygın olduğu görülmektedir. Bitkisel ilaçlardaki tağşişler özellikle endişe vericidir çünkü öngörülemezdirler. Genellikle bir salgın veya salgınla ilişkilendirilemedikleri sürece tespit edilemeyebilirler. Bunun bir örneği, hayatı tehdit eden veya ölümcül olabilen, pirolidizin alkaloitleri içeren bitkilerin tüketilmesinden kaynaklanan veno-tıkayıcı hastalıktır [55, 56].
Birçok durumda kontamine veya katkılı bitkisel ilaçlar, özellikle çocuklarda önemli tıbbi sorunlara neden olabilir [57, 58]. Bitkisel ilaç tüketen çocuklarda ağır metal zehirlenmesi üzerine yakın zamanda yapılan bir incelemede, 1975'ten 2002'ye kadar Singapur, Hong Kong, ABD, İngiltere ve BAE'den 13 rapor tespit edildi.
Ayurveda ilaçları bazen inorganik aktif bileşenler kullanılarak hazırlanır. Çevre kirliliği ile birleştiğinde bu durum, gelişmiş ülkelerde ağır metal içeriğini izin verilen sınırların üzerine çıkarabilir.
Hindistan Hükümeti, Ayurveda, Unani ve Siddha tıp sistemlerinde kullanılan ilaçlar için farmakope standartlarının geliştirildiği büyük bir program başlattı. Ortaya çıkan farmakope, kullanımda olan bitkisel ilaçlar hakkında daha fazla bilgi edinilmesine yardımcı olacaktır. Birden fazla bitkisel ürünün eş zamanlı kullanımı ya da bitkisel ürünlerin farmasötiklerle birlikte kullanılmasının kontrol edilmesi gerekmektedir. Olumsuz etkileşim olasılığı vardır. ISM'nin zehirli ilaçlarıyla ilgili bazı çelişkiler Tablo 3.4'te listelenmiştir.
Asya ilaçlarındaki tağşiş çoğunlukla bitkilerin yanlış tanımlanmasından kaynaklanmaktadır. Bu, öncelikle digitalis, belladonna, takke vb. ile zehirlenmeye bağlı olarak bir dizi ciddi olayla sonuçlanmıştır [8]. 1998'de Kaliforniya Sağlık Bakanlığı, ABD'de satılan Asya patentli ilaçların %32'sinin beyan edilmemiş farmasötikler veya ağır metaller içerdiğini bildirdi [60, 61]. FDA ve diğer araştırmacılar ayrıca yalnızca doğal bileşenler içerdiğini iddia eden ürünlerde gliburit, sildenafil, kolşisinler, adrenal steroidler, alprazolam vb. dahil olmak üzere reçeteli ilaçların varlığını da bildirmişlerdir [62].
3.3.4
Bitki-İlaç Etkileşimleri
Bitkisel ilaçlar, eş zamanlı uygulanan ilaçların farmakokinetik profilini değiştirmek için çeşitli mekanizmalar aracılığıyla etki gösterebilir [63]. Örneğin St John's wort, sitokrom P450 izoenzimi CYP 3A4'ü ve bağırsak P-glikoproteinlerini indükleyerek siklosporin, antiretroviral ajanlar, digoksin ve varfarin dahil olmak üzere birçok ilacın metabolik bozunmasını hızlandırır [64].
İlaç ve bitkisel etkileşimlere ilişkin çok sayıda örnek mevcuttur. Bu etkiler ilaç emilimini veya metabolizmasını, hastanın metabolizmasını güçlendirebilir veya antagonize edebilir veya aşırı duyarlılık gibi istenmeyen yan reaksiyonlara neden olabilir [65-67]. Bakım yapılmalı Antikoagülan tedavi sırasında, diyabet, depresyon, ağrı, astım, kalp rahatsızlıkları veya tansiyon bozukluklarının tedavisinde ve zayıflama sırasında gıdaların veya bitkisel ilaçların etkilerini anlamak için alınmıştır. Çeşitli bitkisel ilaçların bir ilaçla etkileşimleri ve farmakokinetiği ve biyoyararlanımı hakkındaki bilimsel veriler, potansiyel toksisitenin yanı sıra etkinliğin farmakolojik temelini değerlendirmek için değerlendirilmelidir [13].
3.3.5
Standardizasyon
Standardizasyon, aktif bileşenlerin bilindiği önemli bir adımdır. Ancak birçok şifalı bitkinin aktif bileşenleri bilinmemektedir. Bu gibi durumlarda ürünler belirli işaretleyici bileşiklerin içeriğine göre standartlaştırılabilir. Ancak bitkisel ilaçlar, etkili farmakolojik prensipler hakkında bilimsel bilgi eksikliği de dahil olmak üzere çeşitli nedenlerden dolayı bu standardı nadiren karşılamaktadır. Bitki materyalinin bileşenlerinin içeriği ve konsantrasyonundaki değişkenlik, farklı üreticiler tarafından kullanılan ekstraksiyon teknikleri ve işleme adımları aralığı ile birlikte, ticari olarak temin edilebilen bitkisel ürünlerin içerik ve kalitesinde belirgin değişkenlik ile sonuçlanır [68]. Bitkisel preparatları standardize etmek için kromatografik tekniklerin ve işaretleyici bileşiklerin kullanılması, partiden partiye tutarlılığı arttırır ancak tutarlı farmakolojik aktivite veya stabilite sağlamaz.
Bileşim ve biyolojik aktivitedeki tutarlılık, terapötik ajanların güvenli ve etkili kullanımı için ön koşullardır. Ancak doğru dozaj formlarının standardizasyonu, özellikle polibital preparatlarda veya kontrollü koşullar altında yetiştirilmeyen tek bitkilerde her zaman kolay değildir. Ve bir ürünün etikette belirtilen miktarda bileşik içerdiğinin garantisi yoktur [51]. Asya Bitkisel İlaçlarının Düzenleyici Zorlukları
Genel olarak ciddi advers reaksiyonların görülme sıklığı, farmasötik olarak türetilmiş ilaçlarla karşılaştırıldığında çoğu bitkisel ilaçta önemli ölçüde daha düşüktür [8]. Ancak, etik olmayan uygulamaların azaltılması için Hint kökenli olanlar da dahil olmak üzere herhangi bir geleneksel tıbbın uygulayıcılarını ve formül hazırlayıcılarını daha yakından izleme ihtiyacı hâlâ mevcuttur.
Çoğu bitkisel ürün için, işleme gerçekleştikten sonra doğrulama imkansız olmasa da zordur. Asya ülkelerinde hazırlanan ve ihraç edilen geleneksel ilaçlarda, potansiyel olarak toksik bitkilerin veya ağır metallerin belirli düzeylerde dahil edilmesi menşei ülkede zararlı olarak kabul edilmeyebileceğinden, güvenliği sağlama görevi daha da zordur [69]. Bazı Çin ve Hint Ayurveda ilaçları, ağır metaller de dahil olmak üzere yüksek düzeyde potansiyel toksik elementler içerdikleri gerekçesiyle ABD, Kanada ve diğer ülkeler tarafından reddedildi.
Yukarıdaki sorun göz önüne alındığında, geleneksel tıp yetkili organı "Ayush", Hindistan'dan ihraç edilecek tüm bitkisel ilaçlar (Unani, Ayurveda ve Siddha) için katı kurallar benimsemiştir. Ayush bunu tüm ISM için zorunlu hale getirdi
3.3 Bitkisel İlaçlarda Kısıtlamalar 71

72 3 Bitkisel İlaçlar: Beklentiler ve Kısıtlamalar
2005 yılında ağır metaller de dahil olmak üzere kontaminasyona ilişkin uluslararası standartları karşılayacak şekilde ihraç edilecek ilaçlar. Bu kılavuzlara 
Ayush web sitesinden (http://www.indianmedicine.org) erişilebilir.
Bitkisel İlaçlarda İyi Üretim Uygulamaları (GMP)
Hindistan'da ilaç üreten yaklaşık 10.000 ISM ve bitkisel ilaç eczanesi bulunmaktadır [70]. 
Hindistan Hükümeti, Haziran 2002'ye kadar GMP standartlarının benimsenmesine yönelik yönergeler hazırladı ve Ayurveda, Siddha ve Unani ilaçları için GMP hükümlerinin ayrıntıları, İlaç ve Kozmetik Değişiklik Kuralları, 2000'de verilmektedir. 

3.5
Bitkisel İlacın Kalitesini, Güvenliğini ve Etkinliğini Artırmak
Bitkisel ilaç ürünleri Hindistan'da, Çin'de ve diğer ülkelerde binlerce yıldır çeşitli hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde kullanılmaktadır.
‼️Bitkisel ilaçlar, manipülasyon (%15,8), akupunktur (%12,5) ve homeopati (%9,8) gibi diğer TAT tedavilerine göre bildirilen yan etkilerin yüzdesi (%7,6) daha düşük olduğundan, advers reaksiyonlar açısından önemli bir konuma sahiptir.‼️

3.5 Bitkisel İlacın Kalitesini, Güvenliğini ve Etkinliğini Artırmak 73
bitkisel ilaç çeşidi.‼️
GC, HPLC, yüksek performanslı ince tabaka kromatografisi (HPTLC), ultraviyole (UV), kızılötesi (IR), nükleer manyetik rezonans (NMR), MS, X-ışını kırınımı, GC/MS gibi tekniklerin kullanıldığı ana aşamalar, ve LC/MS vb. uygulamalar arasında İyi Tarım Uygulamaları (GAP), İyi Kaynak Kullanımı Uygulamaları (GSP), İyi Üretim Uygulamaları (GMP) ve İyi Klinik Deneme Uygulamaları (GCTP) yer almaktadır [6].
Ancak günümüzde bitkisel ilaçların ana hammadde kaynağı yabani bitkilerdir. Bitkisel ilaçların kullanımının yaygınlaşması ve artması nedeniyle ham bitkisel materyale büyük bir talep bulunmaktadır. Geleneksel bitki ıslah yöntemleri hem tarımsal hem de tıbbi özellikleri geliştirebilir ve destekli seçimle birleştirilmiş moleküler belirteçler gelecekte giderek daha fazla kullanılacaktır [75]

Medikal Kültürün Teşvik Edilmesi
Gıda veya lif yerine sağlık için mahsul yetiştirme kavramı, bitki biyoteknolojisini ve tıbbını yavaş yavaş değiştiriyor. Bitkiler ve sağlık arasındaki bağlantının yeniden keşfedilmesi, bitki kaynaklı farmasötikler, çok bileşenli botanik ilaçlar, besin takviyeleri, fonksiyonel gıdalar ve bitkisel ürünler ve rekombinantları içeren yeni nesil botanik tedavilerin başlatılmasından sorumludur.

74 3 Bitkisel İlaçlar:
Beklentiler ve Kısıtlamalar
proteinler. Tıbbi bitki, tıbbi bitkilerin bilimsel temelde yetiştirilmesi olarak tanımlanmaktadır. Tekrarlanabilir sonuçlar sağlamak için bitki popülasyonunun genetik stabilitesine ve tekdüzeliğine vurgu önemlidir.
DNA molekülleri, protein bazlı kimyasallara veya karyotiplemeye göre daha güvenilir belirteçlerdir çünkü genetik kompozisyon her bireye özeldir ve yaş, fizyolojik ve çevresel koşullardan daha az etkilenir. DNA, bitkisel materyalin yapraklarından, saplarından ve köklerinden ekstrakte edilebilir. Dolayısıyla DNA parmak izi, ilgilenilen bitki materyalinde bulunan türlerin değerlendirilmesi ve doğrulanması için çok yararlı bir araç olabilir.
Asya ve diğer ülkelerdeki bitkisel ilaçlar, bazıları ekili alanlardan olmak üzere doğadan toplanan ham veya çiğ şifalı otların bir karışımının yanı sıra diğer kuruluşlar tarafından sağlanan hazırlanmış bitkisel ekstraktlardan oluşur. 
Bitkisel ilaçlar birinci basamak sağlık hizmetlerine muazzam bir katkı sağlamakta ve modern fito-tıp alanında çok sayıda rahatsızlığa ve modern dünyanın karmaşık hastalıklarına ve rahatsızlıklarına karşı büyük bir potansiyel göstermektedir.
İçsel

Tür farklılıkları, günlük ve mevsimsel değişiklikler, kaynak şifalı bitkilerdeki kimyasal bileşenlerin niteliksel ve niceliksel birikimini etkileyebilir. Dışsal faktörler, tarla koşulları, yetiştirme, hasat ve hasat sonrası taşıma ve depolama, üretim uygulamaları, kasıtsız kontaminasyon ve ikame ve kasıtlı tağşiş, bitkisel ilaçların kalitesine katkıda bulunan faktörlerdir.
Bitkisel ilaçların kalitesi aynı zamanda düzenleyici uygulamalarla da ilişkili olabilir [6]. Bitkisel ilaçlara ilişkin DSÖ yönergeleri, ilgili düzenleyici kurum tarafından sıkı bir şekilde uygulanmalı ve izlenmelidir. 
Geleneksel şifalı bitkilerin çoğu sulu kaynatma şeklinde kullanılır. Bu nedenle, kalite güvencesi ve kontrolü sağlamak ve bu ürünlerin etkinliği ve güvenliğine ilişkin klinik değerlendirme sağlamak için kullanılacak analitik ve biyolojik prosedürlerin geliştirilmesine ilişkin bilimsel veriler oluşturulmalıdır.Aktif bileşenleri, sinerjistik etkileşimleri, formülasyon stratejileri, bitki-ilaç etkileşimleri, standardizasyon, farmakolojik ve klinik değerlendirme, toksisite, güvenlik ve etkinlik değerlendirmesi ve kalite güvencesi de dahil olmak üzere Asya bitkisel ilaçlarının daha bilimsel değerlendirilmesine hâlâ ihtiyaç vardır. Ayrıca orijinal hammadde kullanımının sağlanması için şifalı bitkilerin organik tarımının teşvik edilmesine daha fazla önem verilmelidir. Bitkisel ilaçları teşvik etmekle ilgilenen ülkeler, yukarıdaki konulardaki temel araştırmalar için cömertçe fon sağlamalıdır. Etkili ilaçların geleneksel tıbbi uygulamalara güvenli bir şekilde entegre edilmesini teşvik etmek için ilaç-bitki etkileşimleri de dahil olmak üzere olumsuz olayların da izlenmesi gerekir [78].
4
Japonya'da Geleneksel Olarak Kullanılan Biyoaktif Bitkisel Bileşikler ve Ürünler Jin-ichi Sasaki
                Özet
Yüzyıllar boyunca, Doğu Asyalı insanlar, Batı tıbbının ortaya çıkmasından çok önce, hastalıkları tedavi etmek veya önlemek için geleneksel şifalı bitkileri veya fonksiyonel gıdaları halk ilacı olarak kullanmışlardır. Batı tıbbı genellikle akut hastalıkların tedavisinde etkili olmasına rağmen, hastalıkların önlenmesinde mutlaka uygulanabilir değildir.
Yirmi birinci yüzyılda gıda bileşenlerinin biyolojik fonksiyonları ile in vivo fizyolojik aktivitelerine olan ilgide büyük bir artış olmuştur.
Biriken birçok bilimsel veri, kanser, kalp rahatsızlıkları ve diyabet gibi yaşam tarzına bağlı hastalıklar ile günlük besin alımı arasında bir ilişkinin varlığını vurgulamış ve bu tür hastalıkların önlenebilir hastalıklar olarak kabul edildiğini vurgulamıştır. diyet değişikliği yoluyla.
Besinleri sağlığı geliştirmek amacıyla kullanabilmek için öncelikle besinlerin işlevlerini bilimsel olarak netleştirmemiz,
Bu ne kadar işe yarıyor? gibi sorulara makul bilimsel cevaplar vermemiz gerekiyor. Ne kadar güvenli? En iyi ne tür koşullar için kullanılır? Bu tür soruları yanıtlamayı amaçlayan araştırmalar hâlâ bilimsel açıdan geleneksel tıptan daha az geçerli bir alan olarak değerlendiriliyor.

Ayrıca, çeşitli biyolojik işlevlere sahip gıdaların veya bitkilerin, hastalıkların önlenmesi veya tedavisine müdahale edebilen ikinci ilaç olarak kullanım alanı da giderek tanınmaktadır. Ameliyat sonrası kanser hastaları, geride kalan kötü huylu hücreler nedeniyle hastalığın tekrarlamasını engellemek için aslında kendi tasarladıkları yiyecek menülerini kullanıyorlar.

⚠️Bu bölümde, sarımsak tozu (antibakteriyel aktivite, kan pıhtılaşmasını uzatma, antioksidan aktivite), sarımsak kokusu (antibakteriyel aktivite), Japon selvi yağı ve yağın aroması (antibakteriyel aktivite) gibi Japonya'da mevcut olan genel sebze ve bitkilerin işlevlerini açıklayacağım. aktivitesi), yenilebilir mantarlar (Grifola frondosa, maitake) veya yenilemeyen mantarlar (Lampteromyces japonicus Singer, tsukiyotake) ve tatlı mısır tozu (kanser tedavi edici aktivite) 
4 Japonya'da Geleneksel Olarak Kullanılan Biyoaktif Bitkisel Bileşikler ve Ürünler 4.1
                      giriiş
Dünya çapında, arteriyel skleroz, hipertansiyon, malignite, diyabet ve diğerleri gibi yaşam tarzıyla ilişkili hastalıklarla ilişkili olarak fonksiyonel gıdalar konusuna ilgide bir artış yaşanmaktadır.
⚠️Japonya Sağlık ve Refah Bakanlığı, günlük beslenmede değişiklik yapılmasının çok çeşitli kanser türlerinin görülme sıklığını %30 oranında azaltabileceğini belirtti.❗️

ABD'de Ulusal Kanser Enstitüsü, 15 yıl önce “Tasarımcı Gıdalar Projesi” adı verilen ve vatandaşlara kanser salgınını engellemek için yararlı bilimsel bilgiler sunmayı amaçlayan büyük bir proje başlattı [1].

1996 yılında Japonya'da enterohemorajik Escherichia coli O157:H7'nin neden olduğu ciddi bir gıda zehirlenmesi salgını yaşandı. 12.000'den fazla kişiyi etkilediği ve en az 12 ölümle sonuçlandığı tahmin ediliyor. Ancak yoğun araştırmalara rağmen enfeksiyonun kaynağı ve taşıyıcısı belirsizliğini korudu. Tüm ülke, enfeksiyonun bilinmeyen kaynağı nedeniyle paniğe kapıldı ve bakterileri yok etme potansiyeline sahip fonksiyonel gıdalar bulmak için hemen birçok çalışma başlatıldı.
Bugüne kadar Japonya'da bu alanda gıdayla ilgili çok sayıda kitap yayınlanmış olmasına rağmen, bunların çoğu kendi verilerinden yoksundur ve yalnızca diğer kitaplardan derlemelerdir.
‼️Bilgiler sadece başlıklar değiştirilerek kitaptan kitaba aktarılıyor ve aynı eski veriler tekrar tekrar kullanılıyor.‼️
🛑Bu bölümde sarımsağın, bitkisel kokuların (tatların), tatlı mısırın, mantarların ve Japon selvi yağının (hinokitiol) gıda işlevlerine ilişkin tartışmayı kendi yeni verilerimizi sunarak ilerleteceğim.
4.2 Sarımsak
           4.2.1 giriiş
‼️Sarımsak dünyanın hemen hemen her yerinde (Polinezya'dan Sibirya'ya) bulunur ve geleneksel tıpta 4000 yıldan fazla bir süredir artrit, soğuk algınlığı, diyabet, sıtma ve tüberküloz bozukluklarının tedavisinde kullanılmaktadır.‼️ 
Mikrobiyolog Louis Pasteur sarımsağın bakteri öldürücü özelliklerini araştırdı ve İkinci Dünya Savaşı sırasında sarımsağa “Rus penisilini” adı verildi çünkü Rus hükümeti, antibiyotik stokları tükendiğinde askerleri için bu eski tedaviye yöneldi.
Sarımsağın bakteriyel enfeksiyonlara, ateroskleroza, yüksek total kolesterole ve hipertansiyona karşı tedavi edici ve önleyici etkilere sahip olduğu deneysel olarak gösterilmiştir; aynı zamanda serbest radikallere karşı koruma sağlar ve aynı zamanda kan pıhtılaşma süresinin uzamasına da yardımcı olur [1, 2]. “Tasarımcı Gıdalar Projesi”nde kanseri en güçlü önleyen sebze olarak ilk sıralarda yer almaktadır [1].

Japonya'da sarımsak, eski çağlardan beri geleneksel olarak halk ilacı olarak kullanılmıştır. Aomori vilayeti, yüksek kaliteli sarımsak üretimiyle tanınan bir bölgedir ve bu bölge, Japonya üretiminin %60'ını temsil etmektedir. Burada sarımsağın yakın zamanda laboratuvarımızda araştırılan yeni fonksiyonlarını açıklıyoruz.
4.2.2
Sarımsağın Biyolojik Etkisi 4.2.2.1 Antibakteriyel Etkiler
Enterohemorajik Escherichia coli'ye karşı O157:H7
Enterohemorajik Escherichia coli O157:H7'nin neden olduğu gıda zehirlenmesi ilk kez 1983 yılında Riley ve ark. tarafından rapor edilmiştir. [3]. Bu olağandışı mide-bağırsak hastalığının semptomları, ani başlayan şiddetli karın krampları ve ateşsiz veya düşük dereceli ateşin eşlik ettiği kanlı ishal ile karakterizeydi. Hastalık bazen onu diğer gıda zehirlenmesi türlerinden ayıran ve özellikle bebeklerde hasta için sıklıkla ölümcül olabilen bir hemolitik üremik sendrom (HUS) geliştirir.
1996 yılında Japonya'da O157'nin neden olduğu büyük gıda zehirlenmesi salgınının ardından, ülke çapında sporadik salgınlar meydana gelmeye devam etti ve şu anda bile rapor edilmeye devam ediyor. Bu da O157'nin Japonya'ya özgü hale geldiğini ve çevremizin bu bakteri tarafından kirlendiğini gösteriyor. O157, herhangi bir besin maddesi olmadan yalnızca suda üç yıldan fazla süre hayatta kalabilen oldukça dirençli bir organizmadır. Ayrıca bazı biyokimyasal karakterleri de değiştirebilir ve sıklıkla mikrobiyolojik olarak yanlış tanıya yol açabilir.
Çalışmamıza O157 karşıtı aktiviteye sahip Japon gıdalarını arayarak başladık ve kısa sürede sarımsak tozunun etkili olduğunu bulduk [4]. Kullanılan sarımsak tozu bir yıl önce hasat edilen sarımsaktan hazırlandı. Kısaca, sarımsak soğanları bir yıl boyunca gölgede kurutuldu, küçük parçalar halinde kesildi, ardından 60 °C'de 6 saat kurutuldu ve değirmende öğütülerek toz haline getirildi. Taze sarımsak tozu benzer şekilde hasattan sonra taze sarımsaktan havayla kurutulmadan hazırlandı ve O157'ye karşı antibakteriyel testler için kullanıldı. Sarımsak tozunun antibakteriyel aktivitesi esas olarak besin agar plaka yöntemiyle birlikte test tüpü yöntemiyle test edildi.
Sarımsak tozu Tablo 4.1'de gösterildiği gibi O157'yi kolayca öldürdü.
Tablo 4.1 Eski veya taze sarımsak soğanlarından hazırlanan sarımsak tozunun Anti-O157 aktivitesi.
4.2 Sarımsak 81
             Örnek
%1 Eski sarımsak tozu %1 Taze sarımsak tozu Kontrol (yalnız su)
cfu, koloni oluşturan birim.
O157 Sayısı (cfu mL–1)
 0 saat
4,0 × 107 4,0 × 107 4,0 × 107
6 saat 24 saat (tedavi)
8,0 × 106 0 00
8,0 × 107 8,0 × 108
Besleyici agar plaka testi kullanılarak ayrıca sarımsak tozunun metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli ve Bacillus subtilis gibi diğer patojen türlerini öldürdüğü de bulunmuştur (Şekil 4.1). Bu test için Petri kabındaki besinli agarın yarısı, sarımsak tozuyla desteklenmiş besinli agarla değiştirildi. Daha sonra numunelerin büyüme engelleme aktivitesini incelemek için bakteriler her iki agar tipine de ekim yapıldı.
Sarımsak ve soğanın ekstrakt, esans ve kurutulmuş gıdalara dönüştürülmesinin önemli ölçüde farklı fizikokimyasal ve biyolojik özelliklere sahip ürünlerin oluşumuna yol açtığı bilinmektedir [2]. 
Kaynar suda damıtılarak ekstrakte edilen sarımsak yağı dimetilsülfitler, diyalilsülfitler, metil alil sülfitler ve diğerlerinden oluşur ve bunların hepsinin antioksidan etkiler gibi biyolojik özellikleri işlediği gösterilmiştir.
Ancak bakterisidal ve antitrombotik aktiviteye sahip değildir. Sarımsak, oda sıcaklığında etanol ve su ile ekstrakte edildiğinde, sarımsak kokusunun kaynağı olan diyalil disülfür oksidi allisin elde edilir. Allinazın etkisi altında öncü alliin, 2-propensülfenik asite ayrışır. Allisin hipolipidemik, antimikrobiyal ve hipoglisemik aktivitelere sahiptir [2] ve ısıya dayanıklı olmayan allisin temel antibakteriyel bileşen olarak kabul edilir [5].
Bununla birlikte, Tablo 4.2'de gösterildiği gibi, 100°C'de 20 dakika süreyle uygulanan ısıl işlem, bakteri öldürücü etkiyi ortadan kaldıramadı ve bunun aktivitesi sarımsak tozunda kaldı.
Dolayısıyla sarımsak iki tür antibakteriyel bileşen içeriyor gibi görünüyor: ısıya dayanıklı allisin ve ısıya dayanıklı kükürt bileşikleri [6], bunların her ikisi de bakterilere karşı birlikte çalışır.
Şekil 4.1
Eski sarımsak soğanlarından hazırlanan sarımsak tozunun bakterisidal aktivitesi. Patojenik bakteriler bir Petri kabının her iki tarafına da çizildi (üst: kontrol, alt: %1 (sol) ve %2 (sağ) sarımsak takviyeli).Bakteriler alt tarafta büyüme başarısız oldu.
Soldan sağa: Pseudomonas aeruginosa, metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA), Escherichia coli, enterohemorajik E. coli O157 ve Bacillus subtilis.
Tablo 4.2 Eski sarımsak soğanlarından hazırlanan tozdaki anti-O157 aktivitesinin termostabilitesi.
 Örnek
%1 Sarımsak tozu
%1 Sarımsak tozu (100 °C, 10 dk) %1 Sarımsak tozu (100 °C, 20 dk) Kontrol (su)
24 saatlik inkübasyondan sonra O157 sayısı (cfu mL–1)
0
0
0
6,2 × 107 cfu, koloni oluşturan birim. Sarımsak tozu çözeltisi, açıklanan koşulların üzerinde ısıl işleme tabi tutuldu.
Bacillus anthracis'e karşı
2002 yılında ABD'de terörizmle bağlantılı olduğu düşünülen şarbon salgını dört kişinin ölümüne yol açmış ve ABD'de büyük paniğe yol açmıştı. Endişeli vatandaşların enfeksiyonu önlemek için doktorlardan antibiyotik istediği bildirildi.
Şarbon esas olarak sığır ve koyunlarda görülen bir hastalıktır; atlar ve domuzlar da duyarlıdır ancak daha az etkilenirler.
Basil neredeyse her zaman diğer insanlardan ziyade alt hayvanlardan insanlara bulaşır. Havada yüzen mikroorganizmaların (sporların) solunması yoluyla bulaşan şarbonun pulmoner formu en tehlikelisidir [7].

Sarımsağın fonksiyonel aktiviteleri üzerine yapılan seri deneylerde, sudaki %1 sarımsak tozunun 3 saatlik tedaviden sonra 107 mL-1'de Bacillus anthracis'i öldürdüğünü bulduk [8] (Tablo 4.3).
Bildirilen deneylerin çoğu in vitro gerçekleştirilmiştir [4, 9, 10] ve çok az sayıda in vivo çalışma yapılmıştır.
Daha sonra sarımsak tozunun bağırsaktaki canlı bakterilere karşı nasıl çalıştığını öğrenmek için farelerle bir deney tasarladık. Kısaca farelere su içindeki %1'lik sarımsak tozu sonda ile üç gün boyunca günde bir kez oral olarak verildi ve dışkıdaki canlı bakteri sayısı sayıldı.
⚠️Sarımsak tozunun ağız yoluyla uygulanmasının, bağırsaktaki canlı bakteri sayısını azaltmak için in vivo olarak etkili bir şekilde çalıştığı bulunmuştur (Tablo 4.4).‼️Bu sonuç, sarımsağın (toz) muhtemelen istilacı bir patojene karşı in vivo olarak işe yaradığını göstermektedir.
❗️Ancak çiğ sarımsağın büyük dozlarda alınması önerilmez çünkü mide rahatsızlıkları, mide yanması, mide bulantısı, kusma, ishal ve diğerleri gibi çok sayıda semptoma neden olabilir.❗️
Tablo 4.3 Eski sarımsak soğanlarından hazırlanan sarımsak tozunun Bacillus anthracis öldürme gücü.
Kuluçka süresi (saat)
0 1 3 6
Yaşayan bakteri sayısı (cfu mL–1)
4.2 Sarımsak 83
  %1 sarımsak tozunda
2,0 × 107 4,1 × 104 0
0
Damıtılmış suda
2,0 × 107 ND
1,0 × 107 4,0 × 107 cfu, koloni oluşturan birim.
B. anthracis su içindeki %1 sarımsak tozuna ilave edildi ve analiz için oda sıcaklığında tutuldu [8].
Tablo 4.4 Farelere sarımsak tozu verilmesinin dışkıdaki canlı bakteri sayısı üzerindeki etkisi.
 Grup
%1 Sarımsak tozu beslemeli Su beslemeli
Yaşayan bakteri sayısı (cfu/dışkı)
2,3 × 105 5,4 × 106
CFU, koloni oluşturan birim bir dışkı.
Yüzde bir sarımsak tozu çözeltisi, üç gün boyunca günde bir kez kateterle beslendi, ardından hayvanlar 4. günde analiz için kurban edildi.
Sarımsak Kokusunun Antibakteriyel Etkinliği
Çeşitli gıda maddelerinin ve bitkilerin ham haldeyken veya pişirme sürecinde koku (tat) ürettiği bilinmektedir.
Bazı çalışmalar, kokunun stresi azaltmak için zihinsel aktiviteyi modüle ettiğini ve sıkıntıdan kurtulmaya yardımcı olduğunu ileri sürmektedir [11, 12].
Ancak bugüne kadar sebze veya bitkilerin kokusu (lezzeti) üzerine çok az araştırma yapılmış ve çok az bilimsel bilgi birikmiştir.
⚠️Son verilerimiz, rendelenmiş sarımsaktan veya suyundan salınan uçucu maddeler nedeniyle sarımsağın kokusunun (lezzetinin) bakteri yok edici bir potansiyele sahip olduğunu gösterdi.‼️
Bu deney için, rendelenmiş sarımsak veya diğer numuneler Petri kabının kapağına yerleştirildi ve daha sonra üzeri bakteri çizgili agar kabı ile kapatıldı. Scotch bantla yapıştırıldıktan sonra çanak ekildi. Elde edilen sonuç Şekil 4.2'de gösterilmektedir.
⚠️Soğan, yaban turpu ve Houttuynia cordata gibi diğer gıda maddeleri de benzer sonuçlar verdi ve kokuları da bakterileri öldürdü.‼️
Doğranmış taze sarımsak kökünden yayılan sarımsak kokusuyla bakteri üremesinin engellenmesi. Patojenik bakteriler, Petri kabının kapağına yerleştirilen rendelenmiş soğanlardan yayılan sarımsak kokusuna maruz kaldıklarında gelişemedi.
Sarımsak kokusu olmayan kontrol kabı Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, enterrohemorajik E. coli O157 ve metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA).
Sarımsaktaki uçucu allisin öncelikle sarımsağın kokusundan sorumludur ve hücreler parçalandığında kükürt bileşikleri üretilir, bu da allinaz enzimi ile uçucu öncü alliin arasında meydana gelen reaksiyonla farklı tiyosülfinatların ve ilgili sülfonik asit türevli bileşiklerin oluşmasına neden olur.
Ayrıca cildi kabartabilir ve bakteri, virüs ve mantarları öldürebilir. Kanıtlar sarımsağın bakteri ve parazit tehditlerine karşı koruma sağlamak için allisin kullandığını gösteriyor. Bu, saldırılara karşı korunmak için evrimle edinilen bir tür savunma sistemidir [1]
‼️4.2.2.2 Antikoagülasyon Etkileri
Sarımsak ve soğanın trombositler üzerinde anti-agregasyon etkisi olduğu uzun zamandır bilinmektedir ve trombosit membran özelliklerinin modifikasyonu, kalsiyum mobilitesinin inhibisyonu gibi çeşitli mekanizmaların bu süreçle ilişkili olduğu görülmektedir.

kan trombositlerindeki araşidonik asit kaskadının inhibisyon ve inhibisyon aşamaları [14, 15].
Hayvan deneylerimiz ayrıca sarımsak tozuyla beslenen farelerde kan pıhtılaşma süresinin uzadığını da ortaya koydu. Bu deneyde, %5'lik su içindeki 1 mL sarımsak tozu, üç gün boyunca günde bir kez ağız yoluyla kateter yoluyla uygulanmış ve pıhtılaşma süresi ölçülmüştür. Sarımsakla beslenen farelerde kan pıhtılaşma süresinin uzadığı açıkça görüldü.
Dört haftalık bir süre boyunca bir insana 800 mg sarımsak tozunun uygulanması, spontan trombosit agregasyonunun ortadan kalkmasına neden olmuştur.
Sarımsağın olumlu bir etkisi olarak kanı inceltme, bazen kanamayı tetikleme gibi olumsuz etkilere de yol açabilir. Bu nedenle aşırı kanama riski nedeniyle ameliyat veya doğum öncesi sarımsak (hap) alımında dikkatli olunmalıdır. Benzer şekilde gar-
Tablo 4.5 Sarımsak tozuyla beslenen farelerde kan pıhtılaşma süresinin uzaması.‼️
Sarımsak tozuyla beslenen farelerde kan pıhtılaşma süresinin uzaması. Bu verilen sonuçlara karşılık gelmektedir. Üç farede kan pıhtılaşma süresi, sarımsak tozuyla beslendikten sonra uzadı.
86 4 Japonya'da Geleneksel Olarak Kullanılan Biyoaktif Bitkisel Bileşikler ve Ürünler
lic, warfarin, heparin, aspirin veya pentoksifilin gibi kan inceltici ilaçlarla kombine edilmemelidir.
❗️Sarımsağın güvenlik sorunları ile ilgili olarak, altı ay boyunca yüksek dozda sarımsakla (200 mg kg-1 vücut ağırlığı) beslenen sıçanlarda herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir [2, 16]. Ancak yukarıda anlatıldığı gibi çok sayıda belirtiye neden olduğundan aşırı çiğ sarımsak tüketiminde dikkatli olunmalıdır.❗️
4.2.2.3 Antioksidan Aktivite
Antioksidasyon, majör dejeneratif hastalıkların başlangıcını önlemek veya geciktirmek için en önemli mekanizmalardan biridir (2).
Aktif oksijen (hidroksil, peroksi radikalleri ve tekli oksijen) oldukça toksiktir ve kanser, kalp hastalığı, katarakt ve bilişsel bozukluk dahil olmak üzere birçok hastalığın en güçlü etkenlerinden biridir. Antioksidanlar, bu kronik hastalıklara katkıda bulunan oksidasyon süreçlerini bloke eder ve yaşlanmanın dejeneratif hastalıklarının başlangıcını geciktirir [17, 18].
Sarımsak tozunun antioksidatif aktivitesi, yaban turpu ve kabuklu deniz ürünleri ekstraktlarıyla karşılaştırılmak üzere değerlendirilmiştir.Sarımsak tozu en güçlü antioksidan aktiviteyi gösterdi ve aktivitesi doza bağımlıydı.
Sarımsak ekstraktlarındaki antioksidan özellikler çoğunlukla allisin varlığına atfedilir, çünkü allisin içermeyen sarımsak ekstraktlarının antioksidan aktivitesi sarımsak ekstraktlarınınkinden çok daha düşüktür [19]. Antioksidan mekanizmaların, bu kronik hastalıkların oluşumuna katkıda bulunan oksidatif süreçleri ve serbest radikalleri bloke ederek etkilerini gösterdiğine inanılmaktadır [2, 17, 18]. Üzümdeki kateşinler, flavonoller, antosiyaninler ve tanenler gibi bileşenler gibi sarımsağın da benzer antioksidan aktiviteye sahip olduğu düşünülmektedir.
Sarımsak, Japon yaban turpu, Batı yaban turpu ve deniz tarağı ekstraktlarının antioksidan aktivitesi.
 Örnek
Sarımsak
Japon yaban turpu
Batı yaban turpu
Tarak özleri
Konsantrasyon (mg mL–1)
5 2,5 1,25
5 2,5 1,25
5 2,5 1,25
5 2,5 1,25
BHA ile karşılaştırmalı aktivite (100 mL başına 1 mg) (%)
66,5 60,1 53,2
56,0 23,0 22,2
–28,6 –39,1 8,5
36,7 19,0 5,6
BHA, bütillenmiş hidroksianizol.
4.2.2.4 SARS Modeli Olarak Organofosfat Bileşiği Zehirlenmesinde Farede Sarımsak Tozunun Tedavi Edici Etkileri
2002 yılında Çin'in Guangdong Eyaleti'nde şiddetli akut solunum sendromu (SARS) salgını meydana geldi ve enfekte olan 8000 kişiden 800'ü SARS koronavirüs enfeksiyonunun kurbanı oldu.
Bu virüs enfeksiyonunun tedavisi için çok az etkili antibiyotik veya kimyasal vardır ve hastaların, virüs kaynaklı enfeksiyonların iyileşmesi için virüse özgü antikor üretimi için 10 günden fazla beklemesi gerekir.
⚠️Çin Tıp Üniversitesi'nden meslektaşım Dr Lu Changlong, sarımsak tozunda, SARS modeli olarak kullanılan farelerde organofosfat bileşiği zehirlenmesinin detoksifikasyonunda etkili olan yeni bir biyolojik fonksiyon buldu.‼️⚠️
Bu alternatif SARS modeli, akciğerdeki patohistolojik bulgular açısından SARS ile enfekte insandakilerle yakın benzerlik göstermektedir.
Bir hafta boyunca %1'lik sarımsak tozu çözeltisinin uygulanmasının ardından organofosfat çözeltisi, SARS'ı taklit eden hastalığı geliştirmek için farelere ağızdan verildi. Sarımsak tozunun neden olduğu iyileştirici etki beklenenden daha fazlaydı ve sarımsak tozuyla beslenen farelerin %75'i (9/12) hastalıktan kurtulurken, kontrol grubunda yalnızca %8'i hayatta kaldı Farelerde SARS modeli olarak kullanılan organofosfat zehirlenmesine yanıt olarak sarımsak tozunun terapötik etkileri. Sarımsakla tedavi edilen grupta hayatta kalma oranının arttığı açıkça gözlendi.
Sarımsak tozu ile organofosfatın detoksifikasyon potansiyeli muhtemelen sarımsak tozunun şelatlama aktivitesinden kaynaklanmaktadır. Sarımsakta yeni bulunan bu özellik, organofosfat zehirlenmesi vakalarının tedavisinde çok umut verici bir tamamlayıcı tedavi yaklaşımıdır.
      4.3 Mantar: 4.3.1 giriiş
Japonya'da 1500'den fazla mantar türü yetişiyor ve bunların yaklaşık 300 türü yenilebilir. Japonlar sonbaharda, özellikle dağlarda mantar toplamaktan hoşlanırlar ve evlerde çeşitli mantar yemekleri beğenilir. Japonya'da Geleneksel Olarak Kullanılan 4 Biyoaktif Bitki Bileşikleri ve Ürünler ve restoranlarda.
❗️Mantarların bir kısmı yıl sonu ve yılbaşı gibi özel günlerde konserve yiyecek olarak kullanılmak üzere salamura ediliyor veya kurutuluyor. Son zamanlarda biyoteknolojik cihazlar seralarda çeşitli mantarların yetiştirilmesine olanak tanıdı, bu da mantarların tüm yıl boyunca sürekli olarak tedarik edildiği anlamına geliyor.❗️
Mantarlar Japon halk hekimliğinde yaygın olarak temsil edilmektedir ve ⚠️Japonya'da eski çağlardan beri kanser tedavisinde kullanılmaktadır.‼️
Ancak Avrupa ve Amerika'da mantarlar bitkisel bitki kapsamına girmemektedir ve diğer ülkelerde yayınlanan literatürde mantarların tedavi edici özelliklerine ilişkin çok az açıklama bulunmaktadır.
Son zamanlarda mantarların kanseri tedavi etmekten kalp hastalıklarını önlemeye kadar uzanan iyileştirici güçleri, bu eski inanışları güvenilir kanıtlarla desteklemek amacıyla bilimsel olarak incelendi.
‼️Krestin, Lentinan ve Sizofiranm gibi bazı Japon ilaç şirketleri halihazırda kanser hastalarına hastanelerde klinik olarak uygulanan antikanser ilaçları geliştirdi.‼️
Japonya'da mantar zehirlenmelerinin çoğuna neden olan, yenmeyen mantarı tsukiyotake aynı zamanda antitümör maddeleri de içermektedir.
Bu bölümde yenilebilir mantar maitake'nin (Grifola frondosa) ve zehirli mantar tsukiyotake'nin (Lampteromyces japonicus Singer) antikanser özelliklerine bakıyoruz.
      4.3.2 Biyolojik Etkiler
4.3.2.1 Antitümör Aktivitesi
Yenilebilir Mantar Maitake (Grifola frondosa)
Maitake, ilaç olarak kullanılan en popüler mantarlardan biridir ve yapay ekimi nedeniyle artık yıl boyunca çok sayıda mağazada kolaylıkla bulunabilmektedir.
🔍📖Yakın zamanda bir Amerikan kitabı maitake'nin tıbbi etkilerini özetledi, ancak bu eski inanışlardan herhangi birinin gerçekten doğru olup olmadığını tespit edecek güvenilir bir araştırma bulunmadığını ve resmi güvenlik çalışmalarının yapılmadığını belirtmiştir [1].
Maitake'nin nesillerdir her gün birçok insan tarafından kullanıldığı ve bugüne kadar herhangi bir tıbbi sorun bildirilmediği için güvenliğinin sorgulanmasına gerek olmadığını düşünüyoruz.
Laboratuvarımızda maitake'nin kaynamış su ekstraktları, 5 mg'lık üç tümör içi enjeksiyon kullanılarak BALB/c farelerinin Meth A tümörüne karşı %60'lık bir tedavi oranıyla antikanser aktivite gösterdi. Kaynatılmış su ekstraktlarından elde edilen etanol çökeltisi (ET-pre), terapötik potansiyel açısından kaynamış su ekstraktlarından daha güçlüydü ve 1 mg'lık üç tümör içi enjeksiyon kullanıldığında iyileşme oranı %80 idi [21]
ET-pre ayrıca düşük (s-R) ve yüksek (r-R) moleküler RNA'ya ve suda çözünür b-glukan (ASAS) halinde parçalara ayrıldı.
Bu bileşenlerin antitümör güçleri doğrulanmış [22].
Kaynatılmış su ekstraktları Meth A tümör hücrelerine karşı sitotoksisite göstermediğinden maitake ekstraktları muhtemelen tümörlerin büyümesini engellemek için in vivo bağışıklık sistemini güçlendirir.
Maitake'nin kaynamış su ekstraktlarının BALB/c farelerinin Meth A tümörüne karşı antitümör gücü.🔎📝
Tedavi Deney 1
500 mg, 3 atış
Tedavi oranı
0/5 1/5 0/5
1/5 0/5
3/5 0/5
Tedavi edilmemiş farelerde tümör boyutu (mm2)
534 220 527
116 375
47 457
4.3 Mantar 89
5 mg, 3 Kontrol
Deney 5 mg, 3 Kontrol
Deney 5 mg, 3 Kontrol
çekim
(Tedavi yok)
2 atış
3 atış
 Fareler, tümör naklinden sonraki 2, 4 ve 6. günlerde numuneyle tedavi edildi. Antitümör gücü, tümör naklinden üç hafta sonra değerlendirildi.
Etanolün antitümör gücü, Maitake'nin Meth A tümörüne karşı çökelmesini sağlar.
DozajTedavi oranı
 ET-pre (1 mg, 3 atış) 4/5 Eterle yıkanmış ET-pre. (1 mg, 3 atış) 1/5 Kontrol 0/5
ET-pre, etanol çökeltisi.
Fareler, tümör naklinden sonraki 2, 4 ve 6. günlerde numuneyle tedavi edildi. Antitümör gücü, tümör naklinden üç hafta sonra değerlendirildi.
 
Maitake'den ayrılan RNA ve â-glukanın tümör iyileştirici gücü
Meth A tümörüne karşı ekstraktlar.
Kesir
Düşük moleküler RNA (1 mg, 3 atış) Yüksek moleküler RNA (1 mg, 3 atış) â-Glukan (1 mg, 3 atış)
Kontrol
Tedavi oranı
4/5 2/5 1/5 0/5
Tümör nakledilen fare, tümör naklinden sonraki 2, 4 ve 6. günlerde numuneyle tedavi edildi.
Antitümör aktivitesi, tümör naklinden üç hafta sonra değerlendirildi.
Maitake ekstraktlarındaki antitümör aktivitesine sahip temel bileşenin, insan bağışıklık sistemini karmaşık şekillerde etkileyebilen â-d-glukan olduğu düşünülmektedir [2]. Bununla birlikte, verilerimiz maitake ekstraktlarındaki RNA fraksiyonunun antitümör aktivitesinde â-glukandan daha etkili olduğunu gösterdi bu da RNA'nın maitake'nin antitümör aktivitesine önemli ölçüde katkıda bulunduğunu ve â- ile birlikte çalıştığını ortaya koyuyor. glukan.
Maitake ekstraktlarının karaciğer kanseri, meme kanseri ve lösemiye karşı etkili olduğu, mide ve beyin kanserinin Maitake tedavisine daha az yanıt verdiği öne sürülüyor. Maitake'nin önerilen diğer kullanımları diyabet, hipertansiyon ve yüksek kolesterol içindir, ancak Maitake'nin gerçekten bu şekilde çalıştığına dair klinik olarak kesin bilimsel kanıtlar daha ciddi araştırmaları hak etmelidir [2].
Maitake için önerilen diğer kullanımlar diyabet, hipertansiyon ve yüksek kolesterol düzeyleri içindir, ancak bu etkilere ilişkin bilimsel kanıtlar eksiktir.
Şaşırtıcı bir şekilde, dağlık köydeki insanlar zehirli mantarları nasıl zehirden arındırıp yenilebilir hale getirecekleri konusunda bilgiye sahipler.
Kaynatılmış su ekstraktları ve iki fraksiyon (Fr. I ve II) önce fare toksin testlerinde, ardından antitümör testlerinde kullanıldı. Fr. Fare ve Fr.'de ishal oluşturdum. II, 5 mg intraperitoneal enjeksiyondan sonra öldürücü toksisite gösterdi.1 mg Fr'nin intraperitoneal enjeksiyonu. II öldürücü toksisite göstermedi ve bu dozaj faredeki kan hücresi bileşenlerini etkilemedi. Fr.'nin oral uygulaması. Tümör nakli öncesinde II, tümörün büyümesini %80 oranında etkili bir şekilde inhibe etti, ancak Fr. Antitümör aktivite göstermedim.
Bir fare modelinde tsukiyotake (Lampteromyces japonicus) fraksiyonlarının toksisite testi.
Uygulamadan sonraki süre 4 saat
7 saat 24 saat
2 gün 11 gün 12 gün
ip, intraperitoneal enjeksiyon.
Fr. I (5 mg, ip)
1/5 (ishal) 5/5 (ishal) 5/5 (ishal) Hepsi iyileşti Normal Normal
Fr. II (5 mg, ip)
Değişiklik yok Değişiklik yok Değişiklik yok Değişiklik yok 4/5 (öldü) 5/5 (öldü)
4.3 Mantar 91 Tsukiyotake Fr enjekte edilen farelerdeki kan hücresi bileşenleri. II.
Grup (n = 4) RBC (×104) WBC (× 103) Ht (%) Hb (%)
Fr. II 992±17,1 56±4,0 57,2±1,4 16,7±0,2 Kontrol 924±5,2 57±6,8 54,3±0,3 16,7±0,2
RBC, kırmızı kan hücresi; WBC, beyaz kan hücresi; Ht, hematokrit; Hb, hemoglobin. Fr için herhangi bir toksisite gözlenmedi. II 1 mg intraperitoneal enjeksiyonla.
Tablo 4.12 Tsukiyotake mantarı Fr.'nin antitümör aktivitesi. II, bir Meth A tümör modelinde oral uygulama yoluyla. Fr. dozajı II
1 mg
5 mg Kontrol
İyileştirilmiş fareler
4/5 2/5 0/5
Tedavi edilmemiş farelerde tümör boyutu (mm2)
35
54 ± 30 592 ± 112
Fr. II, tümör transplantasyonundan önce bir hafta boyunca oral olarak uygulandı, daha sonra antitümör aktivitesi, tümör transplantasyonundan üç hafta sonra değerlendirildi.
Fr.'nin oral uygulaması. II, fare tümörüne karşı tümör içi enjeksiyona göre daha yüksek bir tedavi oranıyla sonuçlandı.
Etki mekanizmaları belirsizliğini koruyor çünkü Meth A tümör hücrelerine karşı sitotoksisite yok ve periferik kandaki bağışıklık hücrelerinin (CD8+ T hücreleri, doğal öldürücü (NK) hücreler) sayısı üzerinde bir etkisi yok.
Glukan gibi anti-tümör potansiyeline sahip her yerde bulunan bileşen(ler) muhtemelen hem yenilebilir (Maitake) hem de yenmeyen (Tsukiyotake) mantarlar arasında mevcuttur; bu, iki mantar türünün anti-tümör aktivitesi gösterebilmesinin temel nedenidir.
4.4 Şeker mısır
4.4.1 giriiş
Japonya'da genç neslin beslenme biçimi hızla Batılılaşıyor; öğünlerde alınan ekmek, çorba, kahve veya çay gibi ürünler de buna dahil. Mısır çorbası tüketimi giderek artıyor ve ülke genelinde her süpermarkette satılıyor.
Japonya'nın kuzey ucundaki Hokkaido, başlıca mısır üretim bölgesidir ve ülkeye çok çeşitli türler sağlar.
Laboratuvarımın amaçlarından biri de doğal kaynaklardan daha etkili antitümör maddeleri aramaktır.
Önceki bulgularımız deniz tarağından ekstrakte edilen glikojen veya glikojen benzeri maddelerin fare tümörlerine karşı güçlü antitümör aktivitesine sahip olduğu yönündeydi [23]; ancak diğer araştırmacılar sonuçlarımıza katılmıyorlardı.
Ayrıca, kimyasal bir reaktif olarak yüksek düzeyde saflaştırılmış glikojen, herhangi bir antitümör aktivitesi göstermedi.
Bu tutarsızlık bizi, Tokyo'daki Kewpie Enstitüsü ile işbirliği içinde tatlı mısırdan hazırlanan fitoglikojeni kullanarak sonuçlarımızı (hipotezi) doğrulamak için daha ileri deneyler yapmaya yöneltti.
4.4.2 Biyolojik Etkiler
4.4.2.1 Tatlı Mısırın Antitümör Etkinliği
Yerli tatlı mısır tozu ve şeker mısır tozundan ekstrakte edilen üç tip fitoglikojen (PG, PG-S, PG-LS), bir fare modelinde antitümör aktivitesi açısından test edildi.
Fitoglikojen PG-S, antitümör aktivitesi ortaya çıkardı ve tümör içi enjeksiyonla uygulandığında %40'lık (2/5) bir iyileşme oranı verdi. Etkinliğinin değerlendirilmesi için tümör naklinden önce veya sonra ağızdan uygulama benimsenmiştir.
Tablo 4.13
Örnek
PG, 1 mg Kontrol
PG-S, 1 mg
PG-S, 5 mg Kontrol
PG-LS, 5 mg Kontrol
İyileştirilmiş fareler
0/5 0/5
2/5
0/5 0/4
0/5 0/5
Tedavi edilmemiş farelerde tümör boyutu (mm2)
521 (%59,9) 869
358 (%56,4)
438 (%69,0) 634
570 (%108,4) 692
Tatlı mısır fitoglikojeninin tümör içi enjeksiyonla antitümör aktivitesi.
Tümör taşıyan fareler, tümör naklinden sonraki 2, 4 ve 6. günlerde test numunesi ile tedavi edildi.
Tatlı mısır tozunun tümör naklinden önce ağız yoluyla uygulanması (ağızdan önce uygulama), tümörün büyümesini önlemede çok etkiliydi ve fareler yüzde seksen (4/5) tümörün büyümesini tamamen inhibe etti.Tatlı mısır tozunun ağızdan uygulanmasıyla elde edilen antitümör etkinliği,tümör içi tedaviye göre daha iyiydi.
⚠️Düzenli mısır tozu alımıyla tümörün çok erken evrede önlenebilir ve yok edilebilir olması mümkündür.‼️
Dozaj
200 μg 1mg 5mg Kontrol
Tatlı mısır tozunun ağızdan uygulanmasıyla tümör büyümesinin inhibisyonu.
Grup
PG-S enjekte edilmiş Kontrol (tuzlu su)
CD4+ T hücreleri (%)
69,5±1,3 66,9±1,3
CD8+ T hücreleri (%)
13,0 ± 0,4 10,6 ± 0,03
Doğal öldürücü hücreler (%)
6,7±0,04 5,5±0,3
96±214±345±248
4.4 Mısır 93
İyileştirilmiş fareler
1/ 4/5 0/5 0/4
Tedavi edilmemiş farelerde tümör boyutu (mm2)
66 ±
 32 (%19,4) 0 (%27,8) 42 (%62,3)

⚠️Sudaki tatlı mısır tozu, bir hafta boyunca günde bir kez kateter yoluyla ağızdan verildi, ardından tümör hücreleri intradermal olarak nakledildi.‼️
Fitoglikojen PG-S, farelerin periferik kanındaki CD8+ T hücrelerinin ve NK hücrelerinin sayısını zayıf bir şekilde artırdı ve makrofajların fagositik aktivitesini zayıf bir şekilde arttırdı, ancak bu veriler tatlı mısırın antitümör mekanizmasını açıklamak için yeterli değil. İntraperitoneal fitoglikojen (PG-S) enjekte edilen farelerin kanındaki lenfosit alt gruplarının profili.
‼️Fitoglikojen, ana bileşen olarak %45 oranında mısır tozu içeriyordu ve bu muhtemelen tümörlerin iyileşmesinde önemli bir rol oynadı.‼️
Antitümör aktivitesi ile ilişkili olarak deniz tarağı glikojeninin yapısal analizinde, antitümör potansiyeline sahip glikojenin, antitümör aktivitesi olmayan glikojenden daha kısa bir zincirle oldukça dallanmış olduğu ortaya çıktı. Bu sonuçlar, indirgeyici olmayan terminallere sahip kısa ve oldukça dallanmış sakkarit zincirlerinin, antitümör aktivitesini sürdürmek için gerekli olduğunu göstermektedir [16].
Glikojen veya glikojenle ilişkili bileşiklerin biyolojik işlevleri hala belirsizliğini koruyor ve yakın gelecekte bu soruları yanıtlamak için bu alanda araştırmalar yapılması gerekiyor.

4.5 Hiba Ağacı (Japon Servi) (Hinokitiol) Yağı ve Aroması
             4.5.1 giriiş
Hiba (Japon selvi), Japonya'da yetişen ve dayanıklılık, nem önleme, antiseptik ve taze tat gibi çeşitli özelliklere sahip konut malzemeleri için yüksek kaliteli kereste üreten bir ağaçtır.
Bu ağacın çevresinde diğer türlere kıyasla daha az böcek ve yabani otun bulunduğu ormancılar tarafından deneyim yoluyla bilinmektedir; bu da ağaçtan belirli uçucu maddelerin (tat) sürekli olarak salındığını göstermektedir. Hiba ağacı (Japon selvi) ve büyütülmüş yapraklar.
Hiba yağının bakterisidal potansiyeli başkaları tarafından zaten rapor edilmiş ve gözden geçirilmiştir [25, 26]. İlginç bir şekilde son çalışmalar, patojenik bakterilerin hiba aromasına maruz bırakıldığında kolayca öldürüldüğünü ortaya çıkardı.
Aroma işlevindeki bu yeni bulgu, zihinsel rahatlamanın tetiklenmesiyle birlikte bakterilerin aromayı öldürme gücünü kullanarak yağ veya kristalin ev veya hastanedeki havayı temizlemek gibi günlük ihtiyaçlara yönelik kullanılabilirliğini genişletebilir. Aslında Hiba yağı sabun, diş macunu, giyim vb. ürünlerde yaygın olarak kullanılmaktadır. ve Hiba-ahşap yatak yakın zamanda deneysel lezzet verilerimiz kullanılarak ticarileştirildi. Ülkemizde yeni tıbbi fonksiyonların geliştirilmesi beklentisiyle lezzet üzerine yapılan araştırmaların sayısı artmaktadır.
Biyolojik Etkiler 4.5.2.1 Hiba Yağı ve Hinokitiol Kristalinden Salınan Aromanın Antibakteriyel Etkinliği Hiba ağacından talaşın buharla damıtılması, fenolik asit ve terpenoid tipi bir yağdan (nötr uçucu yağ) oluşan %1 yağ verir. Kristal hinokitiol bir
 
Taze ağaç tadında fenolik asit yağının ana bileşenidir. Hiba yağı ve kristali, toksik olmamalarından ve aromatik aktivitelerinden dolayı artık sabun, diş macunu, giyim ve diğer ürünler gibi günlük ihtiyaçlar için içerik maddesi olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır.
Çalışmalarımız, hiba yağı ve kristalden elde edilen aromanın bakteri öldürücü potansiyelini doğruladı.
Deney hinokitiol kristali kullanılarak gerçekleştirildi. Hinokitiol kristali bir Petri kabının kapağına yerleştirildi ve 37°C'de yetiştirme için bakteri çizgili besin agar kabı ile kaplandı. Kristalin aroması bakterilerin büyümesini engellemede etkili olmuştur.Patojenik bakterilerin büyümesinin hinokitiol tarafından salınan aroma ile inhibisyonu.
Dozaj (Petri kabı başına mg)
100 10 5
2.5
MRSA O157
+ + + + + + PG PG
Ps. aeruginosa
+ + PG PG
4.6 Sonuçlar 95
   +, Tam büyüme inhibisyonu; PG, kısmi büyüme inhibisyonu. Test, kristal hinokitiol kullanılarak gerçekleştirildi.
Bakterisidal etkisine ek olarak, hiba aromasının bir aromaterapi olarak psikolojik işlevleri de yakın zamanda kronik hemodiyaliz hastalarında yapılan testlerde rapor edilmiştir [27]. Yağın aromasının varlığı, Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği (HAMD) ve Hamilton Anksiyete Derecelendirme Ölçeği (HAMA) puanlarını önemli ölçüde azalttı. Kronik hemodiyaliz hastalarında yağ kokusunun depresyon ve anksiyete tedavisinde oldukça etkili olduğu sonucuna varılmıştır (28). Hiba yağı ve hinokitiol kristallerinin kullanımı artık tıbbi alanda kolaylıklar yaratmak ve zihinsel sağlık koşullarını iyileştirmek için günlük ihtiyaçların üretimine doğru genişletiliyor.
             4.6 Sonuçlar
Şaşırtıcı bir şekilde, sarımsak kokusu ve ağaç yağının (Japon selvi) aroması, patojen bakterilere karşı antibakteriyel aktivite gösterdi. Bu bulgular, tıp alanına daha fazla katkı sağlayabilecek, henüz gelişmemiş araştırma alanlarının bulunduğunu göstermektedir.
Acilen yapılması gereken önemli görevlerden biri, meyve, deniz yosunu, balık, kabuklu deniz ürünleri ve diğer doğal kaynaklar dahil olmak üzere fonksiyonel gıdaların analizlerinin geniş bir şekilde gözden geçirilmesidir. Fonksiyonel gıdaları ve bitkileri Batı ilaçlarıyla birleştirerek hastalık tedavileri için etkili terapötik stratejiler oluşturacaksak, bu deneylerin sonuçları çok önemlidir.
Yazar, deneylerdeki yardımları için laboratuvarımın öğrencileri Y. Itoh, N. Kumaki, C. Sutoh, T. Satoh, A. Norigami, K. Chiba, C. Lu'ya ve Drs H. Uchisawa ve N. Yamaguchi'ye malzemelerin saflaştırılmasına ve kimyasal analizlerine katkılarından dolayı teşekkür ederiz. Bu çalışmalar mali olarak Kieikai'den (Kewpie Ltd., Tokyo) Hibe Yardımı tarafından desteklenmiştir.
                5
Güney Afrika'da Bakteriyel, Mantar ve Parazit Enfeksiyonlarını Yönetmek İçin Kullanılan Bitki Ekstraktları
Jacobus Nicolas Eloff ve Lyndy Joy McGaw
                 Özet
Bulaşıcı hastalıklar başta gelişmekte olan ülkeler olmak üzere dünyanın birçok yerinde yaygındır. Sahra altı Afrika ülkelerinin çoğunda edinilmiş bağışıklık yetersizliği sendromunun (AIDS) yüksek görülme sıklığıyla birlikte, Candida albicans ve Cryptococcus neoformans gibi fırsatçı patojenlerin yanı sıra diğer mantar, bakteri ve parazit enfeksiyonları da sağlık açısından önemli hale geliyor. sorunlar.
Bu soruna ek olarak, bu zorluklarla başa çıkabilecek yeterli donanıma sahip sağlık kliniklerinin eksikliği de bulunmaktadır.
‼️Güney Afrika'da, geleneksel şifacılar ve diğer topluluk üyeleri tarafından insanlardaki ve hayvanlardaki enfeksiyonlarla mücadele etmek için şifalı bitki kullanımı konusunda uzun bir geçmiş vardır.🔍📖‼️
Bulaşıcı hastalıkları tedavi etmek için çeşitli bitki türlerinin yaygın olarak kullanılmasının bir sonucu olarak, Güney Afrika'daki bilinen bitki çeşitliliği ile birleştiğinde, bu bitkilerin ekstraktlarında anti-enfektif aktiviteyi keşfetme konusunda muhteşem bir potansiyele sahibiz.
Biyoaktivite testi için bitki seçiminde etnobotanik ve etnoveterinerlik, rastgele seçim ve kemotaksonomik yaklaşımlar dahil olmak üzere birçok yöntem kullanılabilir.
❗️Bitki Tıbbı Programında, Combretaceae familyasına ait türlerin araştırılmasına yoğunlaştık ve bu familyadaki biyolojik aktivite ilişkileri hakkında birçok faydalı bilgi elde ettik.❗️ Bitkilerin geleneksel kullanımları ve rastgele tarama da fitomedikal araştırmalar için bitki seçimi yöntemleri olarak değerlerini kanıtlamıştır. 💯
Amacımız iki yönlüdür: birincisi yüksek derecede aktif bitki özlerini gün ışığına çıkarmak, ikincisi ise aktiviteden sorumlu kimyasal bileşenleri izole etmek ve tanımlamak için biyoanaliz rehberliğinde fraksiyonlamanın kullanılmasına odaklanmak.
Araştırmalarımızın odağını oluşturan biyoanalizler, diğerlerinin yanı sıra antibakteriyel, antifungal ve antiparaziter aktivite testlerini içermektedir.
Antibakteriyel ve antifungal test organizmaları arasında Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Klinik Laboratuvar Standartları Komitesi (NCCLS) tarafından önerilen Gram negatif ve Gram pozitif bakteriler, çeşitli mantar türleri (bitki, hayvan ve insan patojenleri) ve ayrıca Mycobacterium türleri ve metisiline dirençli Staphylococcus aureus.
Bitki özleri, hayvan helmint parazitleri Haemonchus contortus ve Trichostrongylus colubriformis'e karşı antiparaziter aktivite açısından test edilmiştir. serbest yaşayan nematod Caenorhabditis elegans.
Biyolojik aktivitenin genel bir toksik etkiden kaynaklanmadığından emin olmak için hücre hattı sitotoksisite çalışmaları ve salamura karides larva ölüm testi de yürütüyoruz. Laboratuvar sistemlerinde toksisite taraması, bitkiden elde edilen ekstraktların ve bileşiklerin daha fazla geliştirilmeden ve ticarileştirilmeden önce ön güvenlik değerlendirmesinin gerekli bir yönüdür.
Laboratuarlarımızda mükemmel aktiviteye sahip ham bitki ekstraktları üzerinde biyoanaliz kılavuzluğunda fraksiyonlama, bir miktar ticarileştirme potansiyeline sahip izole edilmiş aktif bileşikleri başarıyla üretmiştir. Bileşenleri izole edilmeden geliştirilen ve güçlendirilen bitkilerden elde edilen ekstraktlar, özellikle ekstrakttaki bazı bileşiklerin sinerjistik etkilere sahip olabildiği durumlarda birçok uygulamaya sahiptir.
Grubumuzda keşfedilen bitkisel ekstraktlar ve biyolojik aktiviteye sahip izole bileşikler, insan ve hayvan hastalıklarına yönelik tedavilerin geliştirilmesinde kullanılıyor.
Şu ana kadar gerçekleştirilen in vivo testler olağanüstü antibakteriyel ve antifungal aktiviteye sahip ekstraktları ve bileşikleri tanımlamıştır. Ayrıca bitki ekstraktlarındaki, kültür bitkilerini mantar saldırılarından korumaya yardımcı olan antifungal bileşikleri de araştırıyoruz.
Bu başarılar, özellikle Güney Afrika gibi bitki biyoçeşitliliği açısından zengin bir bölgeden gelen yeni geliştirilen bitkisel ürünlerin potansiyel değerini vurgulamaktadır.
İzole edilmiş bileşikler yerine bitki ekstraktlarına odaklanarak ticari açıdan faydalı ürünler geliştirmek için çok daha iyi bir fırsat olduğu sonucuna vardık.
               5.1 Giriş
Güney Afrika, bitkilerin tıpta kullanımına ilişkin zengin kültürel geleneklerle birlikte dikkate değer bir yerli bitki çeşitliliğine sahip olduğu için şanslıdır.Hem insanları hem de hayvanları tedavi etmek için geleneksel tıbbın kullanımını desteklemiştir. Kliniklerin ve geleneksel ilaçların kolaylıkla bulunabildiği yerlerde bile nüfusun büyük bir kısmı geleneksel ilaçları Batı tıbbıyla birlikte veya Batı tıbbını tercih ederek kullanıyor. 
Bitkilerin kullanımlarının araştırılması, bilim adamlarına hastalık kontrolünde, özellikle de gelişmekte olan dünyada çok yaygın olan bulaşıcı hastalıklarda zengin bir araştırma fırsatları kaynağı sağlar. 
Tıbbi bitkilerin biyolojik aktivitesini ve potansiyel toksisitesini araştırmayı hedefleyen araştırmalar, yalnızca Güney Afrika'da değil, dünya çapında bir önceliktir.
Hayvanlarda ve insanlarda enfeksiyonların tedavisinde bitkilerin kullanımına ilişkin Güney Afrika araştırmalarına bir örnek olarak Bitki Tıbbı Programına odaklanıyoruz 

(🖥 Paraklinik Bilimler Bölümü, Veterinerlik Fakültesi, Pretoria Üniversitesi, web sitesi http:/ /www.up.ac.za/academic/veterinary/depts_paracl_phyto.htm). 🌡🩸🧬🦠🧪
                      5.2
   Güney Afrika'da Biyoçeşitlilik
Çeşitli iklim ve topografik koşullar nedeniyle Güney Afrika, zengin bitki ve hayvan türlerine sahiptir. Yaklaşık 24.000 tür ve 368 familyaya ait tür içi taksonlardan oluşan floristik çeşitlilik ile dünyanın en zengin ılıman florasına sahip olduğu kabul edilmektedir. 
Dünyadaki kara yüzeyinin yalnızca %2,5'unu kapsıyor ve dünyadaki damarlı bitki florasının %10'undan fazlasını barındırıyor [5]. Güney Afrika aynı zamanda Sahra altı Afrika'da mevcut olan 50.500 taksonun büyük bir kısmını da içermektedir [6].
Güney Afrika, 11 resmi diliyle gelişen bir kültür çeşitliliğine sahiptir ve bu, Afrika kıtasının bu bölgesinde mevcut olan birçok farklı topluluğun bir göstergesidir. Çeşitli kültürel uygulamalara ilişkin çalışmalar ve mevcut bitkilerin geniş bir yelpazesini kullanan geleneksel şifa yöntemleri, araştırmacılara değerli bilgiler vermektedir.
                       5.3
Güney Afrika Geleneksel Tıbbında Bitkilerin Kullanımı
Küresel olarak, doğal ürünler ve bunların türevleri klinik kullanımdaki tüm ilaçların yaklaşık %50'sini temsil eder ve yüksek bitkiler bu rakama %25 katkıda bulunur [7-8].
Bitkilerin başlangıçta ilaç kaynağı olduğu iyi bilinmektedir ve günümüzde yeni tedavilerin ve biyoaktif bileşiklerin kaynağı olarak doğal ilaçlara güçlü bir ilgi duyulmaktadır. Bu fenomen, şifalı bitki kullanımında uzun bir geçmişe sahip olan Güney Afrika'ya da yansımaktadır.
❗️Güney Afrika, Cape aloes (Aloe ferox), rooibos (Aspalathus linearis), buchu (Agathosma betulina), honeybush (Cyclopia intermedia) ve şeytan pençesi (Harpagophytum procumbens) gibi doğal çaylar ve ilaçlarla dünya çapındaki ilaçlara katkıda bulunmuştur.

🧌Güney Afrika'da tahminen 200.000 yerli geleneksel şifacı bulunmaktadır 
Farklı kültürlere göre farklı isimlerle anılırlar; örneğin “inyanga” ve “isangoma” (Zulu), “ixwele” ve “amaquira” (Xhosa), “nqaka” (Sotho), “bossiedokter” ve “ kruiedokter” (Afrikaans). Toplumun yaşlı üyeleri arasında genellikle tıbbi bitki kullanımına ilişkin temel bir genel bilgi mevcuttur.🧙🏽‍♂️🧙🏾
Tıbbi bitkilere yönelik pazar çok geniştir ve Güney'de 20.000 ton bitkisel materyalin ticaretinin yapıldığı tahmin edilmektedir.
Etnoveteriner tıbbın kapsamı geleneksel veterinerlik teorisini, teşhis prosedürlerini, ilaçları, cerrahi yöntemleri ve hayvancılık uygulamalarını içermektedir. Bitkiler birçok tedavinin temelini oluşturduğu için etnobotanik, etnoveteriner tıbbının önemli bir unsurunu oluşturur.
                      5.4
Anti-Enfektif Ajanlara İhtiyaç Var
endişe verici durum, dünya çapında insan ve hayvanlarda hastalığa neden olan helmint ve protozoan parazitlere karşı karşılaşılan ilaç direncine de yansımaktadır.
Güney Afrika ülkelerinde kırsal nüfus, özellikle çocuklar genellikle ishal, gastrointestinal parazitler ve bilharziadan muzdariptir.
Geleneksel ilaçların pahalı olması ve Batılı sağlık tesislerine kolay erişimin olmaması, kırsal bölgelerde geleneksel şifacıların kullanımını teşvik etmektedir. 
🧌Afrikalı geleneksel şifacılar bütünsel bir yaklaşıma sahiptir ve hastalığın semptomlarının yanı sıra hastalığın varsayılan nedenini de tedavi ederler.🧬🦠💯
Tedavinin sıklıkla ataların ruhlarını içeren önemli bir psikolojik bileşeni vardır. Bulaşıcı hastalıklarla mücadelede kullanılan şifalı bitkilerin etkinliği ve potansiyel toksisitesi üzerine yapılan araştırmalar, yeni bitki ekstraktları veya antibakteriyel aktiviteye sahip izole edilmiş bileşikler için ilginç ipuçlarına yol açabilir.
                        5.5
aktif maddelerin izole edilmesi ve tanımlanması amacıyla bitki seçiminin üç ana yöntemi vardır.
                  5.5.1
Önemli biyolojik aktiviteyi tespit etmede başarı şansını artırmak için yaralar, yaralar ve bağırsak parazitleri gibi kolayca teşhis edilen hastalıkların tedavisinde kullanılan bitkilere yoğunlaştık.
Kardiyovasküler hastalıklar ve kanser gibi iç sorunların geleneksel şifacılar tarafından teşhis edilmesinin doğrulanması daha zordur. 
🧌Güney Afrika'da bir dizi etnobotanik çalışma, yerli bitkilerin geleneksel şifacılar ve yerel topluluklar tarafından çeşitli tıbbi durumlar için kullanıldığını belgelemiştir.💯
                     5.5.2
‼️Combretaceae familyasının birkaç üyesi, Güney Afrika'da bakteriyel hastalıkların tedavisinde kullanılmıştır 
Farklı türlerdeki farklı antibakteriyel aktivite dereceleri bazı taksonomik öngörü değerlerine sahip olabilir.
                    5.5.3
Balick [28], çoğaltılmadan sonra rastgele taranan türlerin anti-HIV aktiviteleri ile etnomedikal kullanımı olan türlerin anti-HIV aktiviteleri arasında hiçbir fark olmadığını bulmuştur.
                     5.6
Bu nedenle gözle görülür mantar büyümesi veya böcek saldırısı gösteren bitki materyali atılır. Islak veya çiy tamamen kurumamış malzemeleri toplamayız ve toplanan malzemeleri mümkün olduğu kadar çabuk kuruturuz.
⚠️Malzemeyi kısa süreliğine de olsa asla plastik kaplarda saklamayız. Yaprakları toplamak için kağıt torbalar kullanıyoruz ve kısa sürede yaprakları tozsuz bir ortamda gölgede kağıt üzerine yayıyoruz.‼️
Torbaları yarıya kadar bitkisel materyalle dolduruyoruz ve ardından bunları yaklaşık 1 saat boyunca oda sıcaklığında, gölgede bir odada iplere asıyoruz. Kitlesel bir değişiklik kalmayana kadar 10 gün.

👩🏼‍⚕️🩺Çoğu durumda bilim insanları biyolojik olarak aktif bileşiklerin ekstraksiyonu için kurutulmuş malzeme kullanmıştır.🌾
Bu mantıklı çünkü kurutma sırasında farklı ikincil bileşikler içeren bitki organellerinin zarları yok ediliyor ve bu da ekstraksiyonu daha verimli hale getiriyor.
Kurutma sırasında artefaktlar oluşabilmektedir ve bu, bitki metabolizması çalışmalarında büyük bir dezavantajdır. Bu süreç biyolojik olarak aktif bileşiklerin araştırılmasında muhtemelen önemsizdir çünkü eser, etno-tıpta yararlı aktif bileşik olabilir.
⚠️Pratik nedenlerden dolayı, geleneksel şifacılar ve özellikle geleneksel tıp tüccarları ağırlıklı olarak kurutulmuş malzeme kullanırlar.🧌‼️
❗️Kurutma işleminin Combretum erythrophyllum yapraklarının antibakteriyel aktivitesi üzerinde önemli bir etkisi vardır.
⚠️Çok düşük sıcaklıklarda yavaş kurutma en yüksek aktiviteyi sağladı (IE Angeh, kişisel iletişim).‼️
Saklama koşulları aynı zamanda bitki materyalinin aktivitesini ve kimyasal bileşenlerini de etkileyebilir. 
Karanlıkta kuru bir durumda saklanan bitki materyalinin uzun bir süre boyunca herhangi bir biyolojik aktiviteyi kaybetmez. Aynı bölgede toplanan ve herbaryumda 92 yıla kadar saklanan C. erythrophyllum'un yaprakları herhangi bir antibakteriyel aktiviteyi kaybetmedi ve kimyasal bileşimi yakın zamanda toplanan materyalinkine çok benzerdi.
                   5.7.1
Bilim adamları bitki materyalini çıkarmak için birçok farklı çözücü kullandılar. Hangi özütleyicilerin en yararlı olacağını incelemek için, bilinen antimikrobiyal aktiviteye sahip iki bitkinin dondurularak kurutulmuş ve ince öğütülmüş yaprakları…
                       5.7.2
⚠️ince öğütülmüş bitki materyali, sanki çözünebilir bir formda enjekte edilmiş gibi, sıçanın periton boşluğundan kana neredeyse hızlı bir şekilde hareket eder.‼️
Bu nedenle yaprakların daha ince öğütülmesi ve çok hızlı bir şekilde kısa süre çalkalanmasıyla ekstraksiyon süresinin kısaltılması mümkün olabilir. ❗️Değirmen yardımıyla öğüttüğümüz bitkilerin taneciklerinin ortalama çapı 10 µm civarındaydı. 5 dakikalık üç ekstraksiyondan sonra, A. grandiflora'nın %49'u ve C. erythrophyllum kuru kütlesinin %38'i ekstrakte edildi.
                     5.7.3
Combretum microphyllum'un sağlam kurutulmuş öğütülmüş yaprakları, değişen polariteye sahip bir dizi özütleyici (yani heksan, karbon tetraklorür, di-izopropileter, etil eter, metilen diklorür, tetrahidrofuran, aseton, etanol, etil asetat, metanol ve su) ile özütlendi. )
❗️Ekstraktlar Gram-negatif ve Gram-pozitif bakterilere karşı benzer aktiviteye sahipti.
yalnızca aktif bileşiklerin izolasyonunu hedeflemek yerine, antienfektivite için bitki ekstraktlarını güçlendirmeye çalışmak faydalı olabilir.
                         5.8
5.7.4
(örneğin, mg ekstrakt başına aktivite). Bu nedenle ekstraktların bilinen bir konsantrasyona ulaşması için kurutulması ve daha sonra yeniden çözülmesi gerekir. 
‼️Miktar belirleme amacıyla ekstraktın konsantrasyonunu belirlemek için küçük bir miktar alırız, kuruturuz ve elde edilen değerleri orijinal konsantrasyonu hesaplamak için kullanırız.
5.7.5
Ekstraktların Saklanması
Ekstraktlar çökelmenin meydana gelebileceği derin dondurucuda değil, 3–7 °C'de tutulur. 
5.8
Agar difüzyon teknikleri, bitki ekstraktlarının antimikrobiyal aktivitesini analiz etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak bu teknikle ilgili problemler vardır. Bakteriyel büyümeyi göstermek için 96 kuyucuklu mikroplakalar ve tetrazolyum tuzları kullanılarak bir mikrodilüsyon tekniği geliştirildi.
1 g kurutulmuş bitki materyalinden ekstrakte edilen materyal miktarının, bitkinin toplam aktivitesini verecek şekilde MİK değerine bölünmesini önerdik.
Birim mL g-1'dir ve 1 g'daki biyolojik olarak aktif bileşiklerin seyreltilebileceği ve yine de bakteri gelişimini engelleyebileceği en büyük hacmi belirtir. 
Diğer biyoanalizlerin sonuçları, araştırılan bitkilerde mevcut olan göreceli aktivite miktarıyla da ifade edilirse, geleneksel sağlık bakımı için kırsal alanlarda kullanılabilecek en umut verici bitkiler belirlenebilir.
Bir fraksiyonun toplam aktivitesi, miligram cinsinden kütlenin mg mL-1 cinsinden MİK değerine bölünmesiyle fraksiyon başına mililitre cinsinden ifade edilirse, bu teknik aynı zamanda biyoanaliz kılavuzluğunda fraksiyonlamada da büyük değere sahip olabilir.
Bu hacim, o fraksiyonun hangi seviyeye kadar seyreltilebileceğini ve yine de test organizmasının büyümesini engelleyebileceğini gösterir.
Bu yaklaşımın takip edilmesiyle, herhangi bir aktivite kaybı kısa sürede tespit edilir ve biyolojik olarak aktif küçük bileşiklerin, ana aktif bileşenler olduklarına dair yanlış inanışla izole edilmemeleri sağlanır.
                    5.11
öncelikle bitki ekstraktlarının bakteri türlerine karşı MİK değerlerini elde etmek için kullanılan hızlı ve tekrarlanabilir seri seyreltme yönteminin geliştirilmesinin bir sonucudur. 
Daha önce açıklandığı gibi biyootografik teknikler aynı zamanda ilgili bitki ekstraktındaki antibakteriyel bileşenlerin sayısını ve Rf değerlerini tahmin etmek için de kullanılır.
antibakteriyel testler için Ulusal Klinik Laboratuvar Standartları Komitesi (NCCLS), Villanova, Pensilvanya, ABD tarafından tavsiye edilmektedir         
5.12.3
antibakteriyel bileşikleri izole etmek için en iyi kaynağı bulmak amacıyla Combretaceae familyasının diğer üyeleri incelendi.
Combretum, Terminalia, Pteleopsis ve Quisqualis'in 27 türünün yaprakları toplandı, kurutuldu, öğütüldü ve asetonla ekstrakte edildi. Ekstraktların MİK'i, Staphylococcus kullanılarak mikroplaka seri seyreltme tekniğimizle belirlendi.
                     5.12
Tüm ekstraktlar MİK değerleri genellikle 0,1 ile 6 mg mL-1 arasında ve ortalama 2,01 mg mL-1 olan dört test izolatının büyümesini inhibe etti. Ekstraktların 7 °C'de altı hafta saklanmasının ardından aktivitede hafif bir kayıp oldu ve MIC değerleri 1,75 mg mL-1'den 2,24 mg mL-1'e yükseldi. 
Gram pozitif suşlar ortalama 1,8 mg mL-1 MİK ile 2,22 mg mL-1 MİK'ye sahip Gram negatif suşlardan biraz daha duyarlıydı. 
⚠️MİK değerleri ve her bitkideki toplam içerik baz alındığında antibakteriyel aktivite en yüksek olan yedi bitki C. molle, C. petrophilum, C. moggii, C. erythrophyllum, C. padoides, C.paniulatum ve C. mossambicense olmuştur.‼️
birkaç ay boyunca aktiviteyi koruduğu için, bir yandan Pretoria bölgesinde yetişen ve 92 ila 12 yıl önce toplanan Combretum erythrophyllum herbaryum örneklerinin kurutulmuş yapraklarının, diğer yandan da taze toplanan kurutulmuş yaprakların antibakteriyel aktivitesinin stabilitesini araştırdık. 
Farklı örneklerin MİK değerlerinde farklılık yoktu. 
Steroidleri ve flavonoidleri ayıran kromatogramlarda yalnızca küçük farklılıklar vardı.
Herbaryum yaprakları üzerindeki küçük lekelerle gösterilen hafif mantar enfeksiyonu, MİK değerini veya kromatografik profili etkilemedi, ancak ağır mantar saldırısı, ekstraktların biyolojik aktivitesini azalttı.
Diğer bitkilerdeki biyolojik olarak aktif bileşenler stabilse, herbaryum materyalinin incelenmesi, bitkilerin geleneksel tıpta kullanımına yönelik bilimsel bir temel oluşturmada yararlı bir ilk adım olabilir.
                     5.12.5
⚠️Anti-İnflamatuar Aktivite
Combretum türleri Afrika'nın her yerinde farklı kökenli ağrıların hafifletilmesi için kullanılmaktadır,‼️bu da ekstraktların antiinflamatuar etkiye sahip olabileceği anlamına gelmektedir.
Antibakteriyel aktivitede benzer bir stabilite daha önce gözlemlendi. Aynı çevresel koşullar altında yetişen 20 Combretum türünün antiinflamatuar aktivitesini ve stabilitesini karşılaştırdık. 
İnhibisyon, oda sıcaklığında üç ay süreyle saklamanın ardından hiçbir aktivite kaybı olmadan oldukça stabildi (%78 inhibisyon).